一名因抗干扰素-γ自身抗体而患成人免疫缺陷病的患者出现Sweet综合征：病例报告及文献简要回顾

本研究报道一例成人起病免疫缺陷（AOID）合并Sweet综合征（SS）的东亚患者，表现为沙门氏菌败血症及堪萨斯分枝杆菌扩散感染，证实AOID与SS及严重感染存在关联，并提出两阶段炎症机制及治疗策略。

　　

致编辑：

Sweet综合征（SS）由Robert Douglas Sweet博士于1964年首次描述，属于急性发热性中性粒细胞性皮肤病谱系，通常与感染、恶性肿瘤或药物暴露有关。临床表现为突然出现的疼痛性红斑斑块或结节，最常见于中年女性。组织病理学上，其特征是表皮层中有大量的中性粒细胞浸润，但没有白细胞碎裂性血管炎的证据。

成人获得性免疫缺陷（AOID）由抗干扰素-γ（IFN-γ）自身抗体引起，于2004年首次被认识，是一种以细胞免疫功能受损为特征的获得性免疫障碍。该病主要影响东南亚地区的既往健康成人，使他们容易发生严重或播散性机会性感染。尽管在AOID患者中曾单独报道过SS和感染（如播散性非结核分枝杆菌病和沙门氏菌病），但两者在同一患者中相继出现的情况极为罕见。

在这项研究中，我们描述了一名54岁台湾男性患者的情况，他患有AOID相关的SS，并依次发展为沙门氏菌菌血症和播散性堪萨斯分枝杆菌（M. kansasii）感染。

这名54岁的男性患者有多次住院经历，最初出现发热症状，血液培养显示沙门氏菌D血清群阳性，经头孢曲松治疗后症状缓解。一个月后，他再次发热并伴有肌肉疼痛，被经验性使用厄他培南治疗，怀疑为脓毒性休克。抗生素治疗期间，患者躯干和四肢出现麻疹样皮疹，怀疑药物过敏，遂改用环丙沙星。实验室检测显示抗核抗体（ANA）滴度升高（1:1280，参考值阴性），无其他自身免疫指标异常。皮疹自行消退，无需进一步干预。

六个月后，患者出现间歇性夜间发热和多关节痛（手腕、右膝和双足跟），颈部出现新的红斑病变。体检发现关节肿胀、压痛，颈部和左前臂有多处非瘙痒性红斑斑块，中央有凹陷。实验室检查显示白细胞计数升高（18,700/μL，参考值3400–9500/μL），中性粒细胞比例升高（80%，参考值40.8%–76.6%），C反应蛋白升高（165.8 mg/L，参考值<5.0 mg/L）。胸部影像学检查显示右肺门周围浸润和肺门淋巴结肿大，腹部CT显示腹主动脉旁淋巴结肿大。

进行了全面的发热原因检查。尽管ANA结果阳性（1:640，斑点型），但患者不符合2019年EULAR/ACR关于系统性红斑狼疮（SLE）的诊断标准，仅因发热获得2分，缺乏其他临床或免疫学依据。纵隔淋巴结活检发现抗酸杆菌，未检测到结核分枝杆菌MPT64抗原。后续培养分离出堪萨斯分枝杆菌，痰液标本中也检出该菌，证实存在播散性感染。患者随后出现白细胞计数显著升高（42,600/μL）和持续发热，开始联合抗分枝杆菌治疗（乙胺丁醇、利福平、异烟肼和克拉霉素）。骨髓检查未见恶性肿瘤或感染证据。

住院期间，患者面部、颈部和前臂出现多个疼痛性红斑丘疹（见图1A–C）。皮肤活检的组织病理学显示表皮层中性粒细胞浸润明显，无血管炎证据，符合SS特征（见图1D）。虽然未进行细菌和真菌的PCR检测，但革兰氏染色、Grocott甲胺银染色及抗酸染色均为阴性。抗IFN-γ自身抗体检测呈阳性，确诊为AOID。检测方法遵循我们之前描述的方案。

图1：

皮肤病变的临床和显微镜照片：(A) 上唇、(B) 前臂和(C) 颈部的红斑丘疹，边界清晰，部分有鳞屑，直径约1–2厘米。(D) 低倍视野下的苏木精-伊红染色显示表皮轻微角化增生和海绵变性，乳头层真皮有轻度水肿。真皮中有中性粒细胞浸润和白细胞碎裂现象，但无明显的血管炎改变（如纤维蛋白沉积或红细胞渗出）。

患者接受高剂量皮质类固醇治疗（泼尼松0.5 mg/kg/d）两周后症状迅速改善，随后一个月逐渐减量。随访四个月期间，患者保持缓解状态，继续接受抗堪萨斯分枝杆菌治疗。ANA滴度降至1:320，与临床改善相符（见图和补充数字内容1）。

讨论

SS是一种中性粒细胞性皮肤病，可能由多种诱因引起，包括感染、恶性肿瘤或自身免疫失调。我们报告了一例中年亚洲男性患者，他先患有AOID相关的SS，随后发展为沙门氏菌菌血症和播散性堪萨斯分枝杆菌感染。由抗IFN-γ自身抗体引起的AOID使原本健康的成年人（尤其是东南亚地区）容易发生严重或播散性机会性感染。尽管在AOID患者中曾单独报道过SS与非结核分枝杆菌病和沙门氏菌病的关联，但两者在同一患者中相继出现的情况极为罕见。据我们所知，只有Neoh等人报道过类似病例，患者同时患有沙门氏菌和堪萨斯分枝杆菌感染，表现为红斑斑块和淋巴结炎。这种特定表型的反复出现强调了在AOID中识别这一三联征的诊断意义。

^{亚洲人群的流行病学数据（如Kiratikanon等的研究）显示，SS在亚洲患者中主要影响中年男性，这与西方研究中的女性优势相反a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>a>}