高剂量甲氨蝶呤输注持续时间对急性淋巴细胞白血病儿童48小时药物浓度及毒性的影响：一项医疗质量研究

《Cancer Chemotherapy and Pharmacology》：Effect of high-dose methotrexate infusion duration on 48-hour drug levels and toxicity in children with acute lymphoblastic leukaemia: a quality-of-care study

高剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）是儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的核心治疗方案，但输液时间偏差需常规监测。本研究纳入42名儿童（75个周期），发现仅35%周期在24小时内完成，延长输液（>25小时）使48小时MTX水平显著升高（p=0.015）。多因素分析显示男性、T-ALL表型及输液时长是延迟清除独立预测因素，MTX水平>0.315 μmol/L预测毒性（AUC 0.686），但未发生严重不良事件。结论强调及时给药与剂量精准同等重要。

　　

摘要

背景

高剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）是儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗的基石。然而，需要定期监测给药时间是否偏离方案规定的时长，这是标准质量护理的一部分。因此，本研究旨在进行一项观察性质量评估，同时次要目标是评估那些未在推荐时间内完成输注的患者的急性毒性反应。

方法

本研究共纳入42名儿童（75个治疗周期），他们按照ICiCLe ALL-14方案接受了高剂量甲氨蝶呤治疗（剂量为3–5 g/m2，持续24小时）。实际输注时间被记录下来，并使用酶联免疫测定技术测量了48小时内的甲氨蝶呤水平。毒性反应根据CTCAE v5.0标准进行分级。

结果

仅有35%的治疗周期在规定的24小时时间窗口内完成[中位数（IQR）：23.75小时（21.25–25.33小时）]。与缩短的输注时间相比，延长的输注时间（>25小时）导致48小时内的甲氨蝶呤水平显著升高（中位数分别为0.475 μmol/L和0.270 μmol/L；p = 0.015）。多变量分析表明，男性性别（OR = 12.24）、T-ALL免疫表型（OR = 8.36）以及输注时间（每小时增加1.50倍）是影响甲氨蝶呤清除延迟的独立预测因素。48小时内的甲氨蝶呤水平超过0.315 μmol/L可预测毒性反应的发生（AUC = 0.686），但所有治疗周期中均未出现危及生命的事件或死亡病例。此外，每位患者接受的四个高剂量甲氨蝶呤治疗周期中的甲氨蝶呤水平没有显著差异，且一个周期中的高水平并未预示后续周期中清除延迟的发生。

结论

输注时间的偏差较大，这些偏差会独立导致药代动力学的变异性和毒性反应。确保药物及时输送与剂量精确性同样重要。