《Microbial Biotechnology》：Advance Microbiota Transplantation: A Novel Addition–Subtraction Paradigm for Optimising Faecal Microbiota Transplantation
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这篇综述系统性地提出了高级微生物群移植（Advanced Microbiota Transplantation, AMT）这一创新框架，它超越了传统的粪便微生物群移植（FMT）。AMT通过移植前、中、后全过程的“加法-减法”策略（如供体/受体预处理、产品工程优化、移植后管理等），旨在系统性地解决FMT在供体变异性、生态抵抗、程序异质性和植入不稳定等方面的局限性。文章结合证据图谱和报告质量（PRIM指南）评估，为从经验性疗法转向精准微生物群治疗提供了概念基础与转化路径。
引言：从FMT的局限到AMT的革新
粪便微生物群移植（Fecal Microbiota Transplantation, FMT）已从治疗复发性艰难梭菌感染（rCDI）的挽救性疗法，发展为探索治疗多种慢性、免疫及代谢相关疾病的研究性疗法。然而，传统FMT作为一种粗糙的“全微生物群”移植，含有大量未定义的活性成分，其疗效在慢性疾病中表现不一。这主要受限于四大挑战：供体可用性与个体间变异性、受体肠道生态抵抗、技术操作的非均一性以及植入后定植的不稳定性。为了系统性应对这些挑战，本文提出了高级微生物群移植（Advanced Microbiota Transplantation, AMT） 这一全新的“加法-减法”范式。
AMT的核心框架：全过程的“加法-减法”策略
AMT将FMT重新定义为一个多阶段的治疗过程，在移植前、移植中和移植后三个阶段，通过针对性的“加法”（增添有益成分或干预）和“减法”（去除有害成分或阻力）操作进行优化。
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移植前优化：旨在提升“输入”质量并降低“接收”阻力。
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供体侧：可通过饮食干预（如抗炎饮食“加”益菌，限制硫化物饮食“减”害菌）、细菌液成分精准调控（如洗涤微生物群移植WMT“减”杂质、添加特定功能菌“加”益菌），以及采用合成微生物群移植（SMT）或“超级供体”策略来实现。
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受体侧：通过“减法”策略，如抗生素预处理和肠道清洁，来降低生态抵抗，为供体微生物的植入腾出空间。
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移植过程优化：聚焦于给药方案，以最大化植入效果。
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频率与剂量：对于慢性疾病（如溃疡性结肠炎UC、帕金森病PD），采用高频次、多剂量的“加法”策略或诱导-维持序贯疗法往往更有效。反之，在特定情况下（如某些肝性脑病HE研究），减少不必要的移植次数（“减法”）也可在保证疗效的同时降低负担。
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联合给药途径：结合上、下消化道多途径给药（如胃镜+肠镜），这种“加法”策略能扩大肠道覆盖范围，显著提升供体微生物的植入成功率和空间分布。
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移植后管理：通过调节微环境来巩固和维持植入效果。
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药物协同：部分药物与FMT联用可增强疗效，例如二甲双胍联用FMT改善2型糖尿病（T2DM）代谢指标，果胶辅助治疗UC。但并非所有联用都有益，需基于明确协同机制。
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饮食与生活方式干预：这是关键的“加法”策略。抗炎饮食、低硫饮食、特定膳食纤维（如低发酵性纤维）等，能为植入的微生物提供合适的营养底物，塑造稳定的肠道微环境，从而在代谢性疾病和炎症性肠病（IBD）中取得更佳、更持久的疗效。
支撑证据与报告质量：PRIM指南揭示的标准化之路
为支撑AMT概念，本文对2016年至2025年的FMT临床研究进行了文献计量学评价，并首次应用微生物治疗优先报告项目（Preferred Reporting Items for Microbiotherapy, PRIM） 指南评估报告质量。分析发现，尽管研究数量增长且逐渐转向临床试验，但报告质量存在明显短板。在PRIM评估的六大项中，供体筛查方法、生产方法、产品分类、辅料/赋形剂、患者准备以及影响结果的伴随治疗是持续报告不足的领域。这些缺陷严重限制了研究的可解释性、可比性和可重复性。因此，未来的AMT研究必须严格遵守PRIM等报告规范，并推动建立统一的技术标准与监管框架，以支持其从经验疗法向精准、标准化治疗的转化。
未来展望与挑战
AMT代表了一种思维范式的转变，即从孤立的移植事件转向个性化的、全周期的微生物群系统管理。未来的发展面临多项挑战与机遇：
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技术深化：开发实时原位代谢成像技术以监测移植菌群，利用类器官-微生物群共培养进行高通量筛选。
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精准调控：发展噬菌体/CRISPR-Cas等精准编辑工具，用于构建基因工程活体生物治疗产品（eLBPs），并建立符合GMP标准的SMT生产线。
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供体评价体系：建立整合宏基因组学、代谢组学、宿主免疫标志物和群落水平生态网络分析的“超级供体”综合评价体系。
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智能化与扩展应用：构建整合基线微生物群、疾病特征等数据的智能决策支持系统，并探索AMT在神经退行性疾病、肿瘤免疫治疗等新领域的应用。
结语
高级微生物群移植（AMT）通过其前瞻性的“加法-减法”全流程优化框架，为克服传统FMT的局限性提供了系统性的解决方案。它将微生物群移植提升为一个融合了生态学原理、精准医学理念和工程化思维的完整治疗体系。尽管面临标准化、监管和资源分配等挑战，但通过严谨的研究设计、透明的报告和持续的技术创新，AMT有望引领微生物群治疗从当前的经验模式，迈向可预测、可调控的精准治疗新时代。
