《Parasite Epidemiology and Control》：Genetic diversity and zoonotic transmission potential of
Blastocystis sp. in Southeast Asia: A scoping review of molecular evidence
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本文是分子层面的范围综述，系统梳理了东南亚地区肠道寄生微生物Blastocystis sp.的最新研究。该生物是普遍存在于人类肠道中的原生生物，但其致病性与遗传分类长期存在争议。综述揭示了其复杂的遗传多样性（至少44个亚型，STs）和显著的人畜共患传播潜力，在东南亚呈现出独特的流行病学模式（如ST6/ST7禽类亚型的高流行）。文章重点阐述了其在肠易激综合征（IBS）与慢性荨麻疹中的潜在致病性，并基于现有证据，提出了“乘客假说”（Passenger Hypothesis），指出常规治疗无症状携带者可能并无必要。总体而言，本文为理解该“生物学悖论”提供了“单一健康”（One Health）视角的新见解。
一个肠道“悖论”：Blastocystis sp. 的真面目
Blastocystis sp. 是居住在人类肠道中的一种常见真核微生物，但它却是一个不折不扣的“生物学悖论”。在超过一个世纪的时间里，人们无法将其明确归类，它究竟是必须被清除的病原体，还是无害的共生菌，抑或是健康肠道微生物群的指示者？分子生物学的发展为我们揭开了这层神秘面纱的一角，而东南亚地区的研究，尤其为我们理解其复杂性提供了丰富的图景。
1. 从形态误判到基因革命
历史上，由于观察手段的局限，Blastocystis sp. 曾被误认为是鞭毛虫包囊、酵母菌、真菌甚至植物碎片。直到分子系统发育学的应用，才最终确认它并非典型的原生动物，而是属于与褐藻、硅藻、水霉亲缘关系更近的不等鞭毛类（Stramenopiles）。这一独特的分类学地位，或许能解释其不寻常的生物学行为。
理解其临床行为的关键，在于其巨大的遗传多样性。它并非一个单一的物种，而是一个包含至少44个不同遗传亚型（Subtypes, STs）的复合体。其中，ST1至ST4占据了全球人类携带者的90%以上，但分布并非均匀。例如，ST3是全球最常见的人类亚型，而ST4在欧洲高度流行，在东南亚却一度罕见。这种遗传差异有时甚至超过了其他属中不同物种间的距离，暗示它们很可能代表着具有独特生物学特性和宿主相互作用的独立物种。
2. 东南亚的独特流行病学图景
分子数据显示，东南亚地区拥有全球最高的Blastocystis sp. 流行率之一，但各国情况各异，且呈现出显著的人畜共患特征。
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菲律宾与印度尼西亚的“禽类关联”：这两个国家展现了独特的“禽类关联”。禽类亚型ST6和ST7在人类中的高流行率（在菲律宾某些群体中合计约占15%），与全球范围内这些亚型罕见（<1%）的情况形成鲜明对比。这强烈暗示了与家禽密切接触导致的活跃溢出传播。
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泰国的“猪源关联”：在泰国，猪是重要的储存宿主（感染率高达76.4%），并且人类感染的ST1在基因上与本地猪的ST1相同，这突显了使用猪粪作为有机肥料在传播中的作用。
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马来西亚的水源与多样性：研究在马来西亚的集水区发现了广泛的亚型多样性（ST1–ST4），水成为连接人类与动物储存库的关键环境媒介。
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新加坡的低流行模式：新加坡的低流行率（3.30%）反映了其高度城市化和良好的卫生条件，且ST3占主导，暗示了人际传播循环。
3. 错综复杂的人畜共患传播网络
Blastocystis sp. 的传播深深植根于“人-动物-环境”界面，体现了“单一健康”（One Health）理念的重要性。
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家畜（猪和牛）：是主要的储存库。猪携带ST1、ST3和ST5，是环境污染的重要来源。牛则是ST10和ST14的主要宿主。
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伴侣动物（狗和猫）：是常被忽视的重要节点。狗主要携带ST1、ST2和ST3——这正是人类中最占优势的亚型。系统发育分析显示，人类和犬类ST3分离株具有高度遗传相似性，支持了家庭内双向传播的可能性。猫则更可能携带ST4和ST10。
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禽类储存库：家禽是ST6和ST7的天然宿主。在东南亚人类粪便中检出这些亚型，是活跃人畜共患传播的有力证据。
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水源性传播：水是关键的非生物储存库。一项2024年的系统综述发现，全球范围内，废水和自来水样本中Blastocystis sp. 的检出率分别高达35.5%和19.1%。已在水中鉴定出多达9种亚型，确认了水是多种人畜共患亚型的传播载体。
4. 病原体还是共生菌？“乘客假说”的提出
Blastocystis sp. 的临床意义是寄生虫学中最具争议的问题之一。现有证据支持一种“情境依赖”模型，而非严格的病原体定义。
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支持致病性的证据：研究发现，该生物分泌的半胱氨酸蛋白酶可以水解分泌型IgA（sIgA）并降解调节肠道通透性的连蛋白（zonulin），这种破坏（“肠漏”）可能引发炎症。统计学数据支持这一点：ST1和ST3在 symptomatic 患者中显著更常见。一项荟萃分析发现，ST1与肠易激综合征（IBS）的关联比值比（OR）高达4.40。ST3则与慢性荨麻疹相关。
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支持共生与“乘客假说”的证据：相反，其在健康人群中的高流行率支持了共生观点。Heneberg (2025) 提出“乘客假说”，认为Blastocystis sp. 常是健康生态系统中的一名“乘客”。其定植常与细菌α多样性增加以及有益菌（如普拉梭菌Faecalibacterium prausnitzii）的存在相关。在这种框架下，该生物需要一个健康的肠道才能茁壮成长。新兴研究甚至表明，它可能通过色氨酸途径影响肠-脑轴。
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亚型特异性效应：解决这一悖论的答案很可能在于亚型特异性。例如，ST4在欧洲常与健康的肠道菌群相关，且遗传多样性低，暗示其近期扩张。相反，ST1和ST3显示出高度的遗传变异性，在亚洲人群中更常与菌群失调和炎症相关。
5. 临床与公共卫生启示
鉴于关于致病性的证据相互矛盾，临床处理应采取保守态度。不建议对无症状携带者进行常规治疗，因为根除可能会破坏肠道微生物组，且无确切益处。对于有症状的患者，仅在排除其他病因后才考虑治疗。甲硝唑曾是历史上一线药物，但关于其疗效不一和潜在耐药性的报告正在增加。硝唑尼特和甲氧苄啶-磺胺甲噁唑（TMP-SMX）是替代选择。布拉氏酵母菌（益生菌）在减轻症状方面显示出前景，其作用可能是通过恢复微生物组平衡而非根除寄生虫。
结论
东南亚的Blastocystis sp. 是一个遗传多样性丰富的物种复合体，具有显著的人畜共患传播潜力。该生物在健康个体中可以是共生的“乘客”，在特定情境下又可能成为胃肠道症状的潜在驱动因素。分子监测表明，其传播由与猪、家禽、伴侣动物的重叠以及水源性途径驱动。临床管理应谨慎，避免对无症状携带者进行常规治疗，而公共卫生工作应侧重于卫生设施和储存宿主控制，以减轻潜在致病亚型（ST1, ST3）带来的负担。未来的研究必须优先开展纵向研究，以阐明这种常见的定植菌何时从共生乘客转变为疾病的驱动者。
