综述：与TASP1相关的Suleiman–El-Hattab综合征：伊朗首例基因确诊病例及全面的文献综述

《Journal of Molecular Neuroscience》：TASP1-Related Suleiman–El-Hattab Syndrome: The First Genetically Confirmed Case in Iran Accompanied by a Comprehensive Literature Review

本研究报道伊朗首个基因确诊的Suleiman–El-Hattab综合征（TASP1突变）病例，呈现微cephaly、发育迟缓等核心特征，神经影像学显示Dandy–Walker变体，并通过全外显子测序（WES）确认新发VUS，验证了WES在神经发育综合征诊断中的价值。

　　

摘要

苏莱曼-埃尔-哈塔布综合征（SULEHS；OMIM #618674）是一种极为罕见的常染色体隐性遗传多系统神经发育障碍，由TASP1基因的双等位基因功能丧失变异引起。该综合征的特征包括全面性发育迟缓/智力障碍、独特的颅面畸形、反复感染、先天性异常以及典型的快乐情绪。由于已报告的分子水平确诊病例不足十例，其表型谱和神经影像学表现仍不完全明确。我们描述了首例基因学上确诊的伊朗患者，其临床表现符合SULEHS的特征，包括小头畸形、生长迟缓、综合征性面部特征、神经发育迟缓（NDD）、反复发作的肺炎、心脏和泌尿生殖系统异常、听力障碍、癫痫发作以及伴有流口水的快乐情绪。脑部MRI显示脑室扩大和后颅窝畸形，这与丹迪-沃克综合征（Dandy-Walker syndrome）的变异类型一致。传统的细胞遗传学检测和阵列比较基因组杂交（array-CGH）未能提供有用的信息，因此进行了全外显子测序（WES）并进行了分离分析。同时，我们进行了针对性的文献回顾，并将患者的临床和影像学表现与之前报道的八例分子水平确诊的病例进行了系统比较。WES检测到一个新的纯合TASP1变异（NM_017714.3:c.358 A > G; p.Met120Val），被归类为意义不明确的变异（VUS），患者的父母均为杂合携带者。对这八例已发表病例和本例患者的比较分析显示，他们在核心特征上存在显著重叠——如小头畸形、生长迟缓、典型的颅面特征（例如浓密且高度弓形的眉毛、眼距过宽、眼周饱满、耳部异常）、反复的呼吸道感染、心血管异常、发育迟缓/智力障碍（DD/ID）、快乐情绪和流口水；然而，一些常见的表现（如内眦赘皮、厚眼睑、下唇红色增厚、腰骶部多毛、喂养困难、肌张力低下）在本例患者中并未出现。先前病例的神经影像学检查包括胼胝体异常、脑室扩大和脑软化以及后颅窝畸形；而在本例患者中仅观察到脑室扩大和后颅窝畸形。本报告通过记录第九例分子水平确诊的病例（也是首例来自伊朗的病例），扩展了SULEHS的地理分布和临床谱系，并通过显示与丹迪-沃克综合征变异类型一致的脑室扩大和后颅窝畸形，进一步阐明了该综合征的表型和神经影像学异质性。在本例患者中，传统的基因检测（核型分析和阵列比较基因组杂交）未能提供有用信息，而WES检测到了一个被归类为VUS的新纯合TASP1变异；尽管仍需进行功能验证，但表型与基因型的高度一致性支持了该变异的致病作用，并强调了全面基因组检测在未确诊的神经发育综合征诊断中的重要性。