中药及天然产物逆转索拉非尼耐药:作用机制与未来展望

　　

摘要: 索拉非尼作为晚期肝细胞癌(HCC)、晚期肾细胞癌(RCC)及放射性碘难治性分化型甲状腺癌(DTC)的一线治疗药物,虽能通过抑制肿瘤细胞增殖与血管生成改善患者预后,但约70%患者在治疗6个月内会因核心信号通路异常激活、上皮-间质转化(EMT)、铁死亡调控失衡、药物转运与代谢异常、肿瘤微环境(TME)异常调控等原发性或获得性耐药机制导致疗效受限。本文基于耐药机制亚型,系统综述了近年来报道的具有逆转索拉非尼耐药作用的中药提取物及天然产物,并深入剖析了当前耐药研究面临的挑战,包括药代动力学特性与耐药机制亚型的适配失衡(如脂溶性成分在酸性TME中沉淀、代谢竞争)、耐药机制亚型核心靶点不明确及协同作用模式不清(如多重机制贡献度不明)、临床试验与转化缺乏标准化及连续性(如缺乏亚型分类、质量标准与机制脱节)等问题。针对上述挑战,本文提出了机制导向的定制化药物递送系统开发、多组学驱动的核心靶点解析与协同网络构建、基于耐药机制亚型的临床转化体系建设等创新方向。本综述旨在为深化中药及天然产物联合索拉非尼治疗晚期癌症的基础研究及推动其标准化临床应用提供思路,从而促进中西医结合肿瘤治疗策略的发展。