摘要: 核酸药物作为现代生物医药技术的前沿方向,通过调控基因表达实现疾病根源干预,已在肿瘤治疗等领域展现突破性治疗潜力。以SARS-CoV-2 mRNA疫苗为代表的核酸药物成功上市,不仅验证了此类药物的临床转化潜力,更推动了核酸药物研发体系的快速发展。核酸药物的功能实现严格依赖于其精密的三维结构,这使得药物的结构稳定性研究成为研发过程中的关键环节,包括递送过程中的构象保持、作用位点的定向释放及保存条件的优化控制等。在众多分析技术中,圆二色谱(circular dichroism, CD)凭借其独特的手性识别能力,可灵敏捕捉核酸分子从碱基堆积到高级结构转变的结构变化,已成为表征核酸药物结构特征的重要手段。本文系统梳理了核酸药物典型构象特征及其稳定性影响因素的研究进展,重点探讨了近年来CD技术在核酸药物结构解析和质量控制中的应用策略,以期为该领域的深入研究提供方法学参考。
