摘要: 帕金森病（Parkinson's disease, PD）属于神经系统退行性疾病,其核心病理特征表现为黑质中的多巴胺能神经元发生进行性退变。目前临床上针对PD的治疗药物仍然有限,亟须加强创新药物的研发。本研究通过分子间质子转移技术,合成了质子型双哒嗪（protonic bis-pyridazine, H-Py）;在1-甲基-4-苯基吡啶离子（1-methyl-4-phenylpyridinium ion, MPP
+）诱导的PD模型细胞中, H-Py可明显改善细胞活力并降低活性氧水平;在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, MPTP）诱导的PD模型小鼠体内, H-Py具有良好安全性,并且能够改善模型小鼠的运动功能障碍,其效果与PD的一线治疗药物左旋多巴无显著性差异。此外,本研究还通过免疫荧光法分析了脑部黑质、纹状体中酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase, TH）的含量,结果显示, H-Py给药显著提升了小鼠黑质和纹状体内的TH表达水平。通过Western blot检测, H-Py可能通过激活核因子红系相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2）和血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1, HO-1）来减轻氧化损伤,从而保护神经元。实验方案由西南大学动物实验伦理委员会批准（批准号:IACUC-20250714-05）,严格按照动物使用和护理的伦理原则进行实验操作。总之,本研究可能为PD的治疗研究提供新的方法和思路。
