网络药理学-分子对接联合体内外实验验证解析创新中药YCNHF Ⅰ/Ⅱ的炎症性肠病线粒体保护机制

　　

摘要: 本研究旨在探讨创新中药复方YCNHF Ⅰ(栀子等6味药食同源药材)/Ⅱ(黄芩等6味非药食同源药材)治疗炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)的多靶点作用机制。通过多数据库挖掘筛选复方活性成分及IBD相关靶点,构建“化合物-靶点-通路”网络并进行分子对接验证;采用超高效液相色谱-质谱联用鉴定入血成分,检测抗氧化能力,在脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的人结直肠癌上皮细胞Caco-2炎症模型中检测白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)表达及线粒体膜电位;建立葡聚糖硫酸钠盐(dextran sulfate sodium, DSS)诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)大鼠模型,灌胃给药后通过苏木素-伊红(hematoxylin and eosin, HE)染色观察结肠病理, Western blot检测经过磷酸化修饰的蛋白激酶B(phospho-protein kinase B, p-Akt）表达。结果显示, YCNHF Ⅰ和YCNHF Ⅱ分别与IBD靶点形成191、186个交集靶点,富集于磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase, PI3K)-Akt等信号通路及线粒体功能调控网络;槲皮素等成分与IL-6等靶点结合能力较强;两复方分别有53、72个入血成分具抗氧化能力,可抑制促炎因子表达、改善线粒体膜电位,且能改善UC大鼠病理损伤、调控PI3K-Akt通路。本实验获得延安大学医学伦理委员会批准(批准号:IIT-G-2025064)。