摘要: 急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)是儿童最常见的血液系统恶性肿瘤, 6-巯基嘌呤(mercaptopurine, 6-MP)是ALL化疗的核心药物。为改善其溶解性差、生物利用度低及毒副作用强等临床应用局限性,揭示儿童与成人间发育差异对药物吸收的影响,本研究采用复乳-溶剂蒸发法开发了基于聚乳酸-乙醇酸共聚物poly(lactic-
co-glycolic acid), PLGA的6-MP纳米粒(6-MP nanoparticles, 6-MPNs),综合运用高效液相色谱-质谱联用技术与label-free定量蛋白质组学,结合eggnog-mapper(v2.0)进行基因本体(gene ontology, GO)功能注释和STRING(v10.5)蛋白质互作网络分析,系统评价了6-MPNs在不同年龄模型动物中的药代动力学、肠道分布特征及十二指肠蛋白表达差异。所有动物实验研究均由首都医科大学动物伦理委员会批准(批准号:AEEI-2020-072),且所有动物实验均按照相关指导原则进行。结果显示, 6-MPNs可显著提高6-MP的生物利用度。4周龄组的药-时曲线下面积和达峰浓度更高、在肠段中吸收更快,推进更迅速、从肠上皮向门静脉的转运效率更高。16周龄组在胰液分泌及膜脂代谢、刷状缘募集、微绒毛黏附、脂肪消化与转运等相关蛋白的表达均显著低于4周龄组,提示6-MPNs在幼龄动物中较高的生物利用度可能是较长的相对肠段长度、更高的肠壁转运效率、更动态的肠道屏障构建综合作用的结果。
