摘要: 肺纤维化(pulmonary fibrosis, PF)是一种进行性、不可逆的间质性肺疾病,其病因不明且治疗手段有限。生物信息学富集分析表明, Ⅱ型肺泡上皮细胞(alveolar epithelial type Ⅱ cells, AECs Ⅱ)的氧化应激与代谢失调可能参与PF的发病过程。随着分子生物学与基因工程技术的发展,基因治疗已成为PF颇具前景的治疗策略,但由于体内生物屏障阻碍治疗基因的高效递送,其临床转化仍面临挑战。为解决这一技术瓶颈,本研究通过系统考察影响转染效率的关键因素并筛选最优处方,构建了可递送sirtuin 3质粒(pSIRT3)的纳米复合物(NPs@pSIRT3)用于PF治疗。该纳米复合物具有优异的转染效率,可介导SIRT3蛋白的高效表达以达到治疗效果。与缺少某种辅料的对照组对比分析,结果表明完整设计的NPs能将治疗基因高效递送至纤维化病灶,显著提升pSIRT3的转染效率。NPs@pSIRT3通过调控损伤AECs Ⅱ的氧化应激稳态、发挥抗炎作用并最终抑制促纤维化反应,从而显著延缓PF进程。本研究证实所构建的NPs-4可作为PF治疗的理想基因递送平台,为基因治疗的高效转染提供了新策略。本文中提及的动物实验均已获得锦州医科大学动物实验中心伦理委员会批准(批准号:240134-5)。
