载度他雄胺纳米囊泡的构建及其在雄激素源性脱发治疗中的作用机制探究

　　

摘要: 流行病学显示,脱发困扰着全球约半数的成年人,已成为影响大众日常生活的重要健康问题。由于脱发的病因复杂,且现有治疗方法有限,开发高效、安全的治疗方案具有重要临床意义。本研究构建了以蛋黄卵磷脂、油酸和聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯为囊材的载度他雄胺（dutasteride, DUT）纳米囊泡（nanovesicles@dutasteride,NV@DUT）,旨在增强DUT皮肤渗透和滞留的同时,兼具抗氧化、抗炎的多重协调作用,进而提高疗效。NV@DUT略带乳光,粒径约141.3±0.45 nm,分散均匀,其多分散系数（polydispersity index, PDI）为0.17±0.003,室温放置60天,粒径、PDI无显著变化。相较于游离DUT, NV@DUT中DUT的经皮渗透及皮肤滞留量提高了约1.7倍。体外结果显示, NV@DUT具有抗氧化及抗炎活性,在500μg·mL^-1时自由基清除率约50%,一氧化氮生成抑制率约50%,可以恢复毛囊微环境稳态。此外, NV@DUT在20μg·mL^-1浓度下可促进人毛乳头细胞（human dermal papilla cells,HDPCs）和人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells, HUVECs）的增殖和迁移,细胞存活率分别为（132.67±4.14）%和（116.64±5.14）%;迁移率为（84.68±3.31）%和（61.87±4.23）%。对其机制进行初步探究发现,NV@DUT可上调HDPCs中β-连环蛋白（β-catenin）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）和胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1, IGF-1）;下调II型5α-还原酶（type II 5 alpha-reductase, SRD5A2）的mRNA表达。NV@DUT可促进雄激素源性脱发（androgenetic alopecia, AGA）小鼠毛发再生,且新生毛发重量、小鼠皮肤厚度显著高于模型组和游离DUT组。动物实验经中山大学实验动物伦理委员会批准,且实验均按相关指导原则和规定进行（批准号:2022000828）。综上, NV@DUT通过多机制、多途径抗AGA,为DUT经皮递送提供了新的思路。