摘要: 脑胶质瘤的治疗受血脑屏障（blood-brain barrier, BBB）和免疫抑制性肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）的双重限制。本研究构建了一种基于紫苏醇的纳米乳剂（perillyl alcohol-based nanoemulsion, POH-NE）,该系统利用POH可逆开放BBB的特性,高效递送STING激动剂MSA-2至脑内,以实现免疫微环境调控与抗肿瘤的协同作用。制剂表征显示,负载MSA-2的POH-NE(
MSA-2POH-NE)粒径均一（87.6±2.3 nm）,表面电荷接近中性（-0.17±0.1 mV）,稳定性良好。体内分布实验表明, POH-NE使脑内药物蓄积量提升至常规纳米乳剂的4.6倍。机制研究发现, POH可逆降低跨内皮电阻,下调紧密连接（tight junctions, TJ）蛋白Claudin-5与ZO-1表达,而对非紧密连接蛋白CD31无明显影响,提示其可能通过旁细胞途径和跨细胞途径协同实现BBB的可控开放。在原位脑胶质瘤模型中,
MSA-2POH-NE显著激活STING信号通路,促进I型干扰素产生,增强肿瘤内树突状细胞与细胞毒性T细胞的浸润与活化,协同逆转免疫抑制微环境。本研究所有动物实验均获得中国医学科学院医学实验动物研究所动物实验伦理委员会批准（No:SXD23001）。本研究提出了一种基于BBB可逆开放与STING通路激活协同的脑胶质瘤免疫治疗新策略,为后续转化研究提供了实验依据。
