《Child's Nervous System》：New insights into enlarged parietal foramina: an anatomical, radiological, and histological study
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针对扩大顶孔（EPF）这一罕见颅骨缺损的解剖、影像及组织学特征在医学文献中较为匮乏的现状，本研究通过对250具成人颅骨标本进行宏观测量、高分辨率显微CT及组织学染色（H&E、PAS、Masson三色）分析，首次系统证实EPF是一种局灶性先天性骨化缺陷，其边缘平滑、有皮质缘，周围骨组织正常，排除了病理性侵蚀。该发现从多模态层面支持了EPF的发育起源学说，为临床识别、遗传咨询及手术管理提供了重要依据。
在你的头顶，靠近后脑勺正中央的区域，颅骨并非总是完全密闭的。有一种被称为“扩大顶孔”（Enlarged Parietal Foramina， EPF）的罕见情况，会在颅骨上留下对称的、卵圆形或圆形的“窗口”。这些窗口的直径可以从几毫米到几厘米不等，虽然大多没有症状，却可能与一些脑血管畸形相关，并具有家族遗传性。长久以来，医学界对EPF的精确本质——它究竟是出生时就存在的发育缺陷，还是后天因某种疾病（如肿瘤或感染）侵蚀骨头造成的——缺乏来自解剖、影像和组织学层面的系统性证据。为了澄清这一根本问题，并为临床诊断和治疗提供更坚实的依据，一个研究团队对大量成人颅骨标本展开了深入调查。
研究人员收集了总计250具成人颅骨标本，分别来自美国新奥尔良杜兰大学医学院的教学标本库和克利夫兰自然历史博物馆的哈曼-托德骨骼收藏。他们首先进行了宏观形态测量，随后利用高分辨率显微计算机断层扫描（microCT）对包含顶孔的颅骨样本进行三维成像，以评估皮质骨、松质骨的形态以及缺损边缘的特征。最后，他们对样本进行了组织学处理，包括常规的苏木精-伊红（H&E）染色、过碘酸希夫（PAS）染色和马松三色（Masson's Trichrome）染色，在显微镜下仔细观察骨组织在缺损边缘及周围区域的结构变化。
研究结果
宏观发现
在250具标本中，共发现两例（0.8%）双侧巨大的顶孔。其平均直径为3.2厘米，边缘平滑且呈斜面。
显微CT发现
显微CT横断面图像显示，在EPF部位存在皮质变薄和中断。周围的板障（小梁）骨得以保留，但在孔缘处逐渐变细，仅留下一层薄薄的皮质边缘。三维重建图像显示，孔洞边缘光滑、有皮质缘、界限清晰，内外骨板在缺损边缘完整并平滑地融入缺损中。未发现皮质侵蚀、骨膜反应或溶骨性破坏的证据，排除了肿瘤或感染等获得性骨溶解过程。
组织学
顶孔游离缘
在低倍镜下，孔缘显示皮质突然变薄，有纤细的PAS阳性结缔组织桥接缺损。高倍镜显示其为纤维血管结缔组织，含有正常的血管基底膜，没有异常的糖原或粘多糖积聚。骨边缘呈不规则扇贝状，靠近边缘处骨细胞稀少，未见骨髓延伸。孔缘可见少量破骨细胞和成骨细胞，但未发现破骨细胞性骨吸收、炎症或肿瘤性改变。
远离扩大顶孔游离缘的区域
周围的顶骨组织学表现正常。远离边缘的切片显示出正常的皮质骨和小梁骨，以及完整的骨髓腔。PAS染色突出显示了典型的血管和基质成分，没有异常沉积。这证实了这些顶孔是局灶性的，并不代表弥漫性骨病。孔缘显示为发育不良的皮质骨、减少的骨髓延伸，并被正常的纤维血管结缔组织所取代。
研究结论与讨论
本研究通过组织学和显微CT分析证实，巨大的顶孔源于膜性骨骨化的发育缺陷，而非继发性侵蚀等疾病过程。所有顶孔都具有界限清楚、有皮质缘的边缘，皮质表面平滑地过渡到缺损中，周围的顶骨在宏观、组织学和影像学上均表现正常。
这一缺陷可以从正常神经发育的背景中得到更好理解。胚胎时期，大脑静脉系统的发育包括上矢状窦下部的形成，它被认为起源于矢状丛的腹侧。镰状窦在胚胎发育期间存在于大脑镰内，通常在出生前闭锁。其出生后持续存在（称为持续镰状窦）与包括双侧EPF在内的多种颅骨异常有关。正常的胚胎发育还包括顶骨的骨化，始于妊娠约第7或8周。神经嵴细胞和轴旁中胚层等发育结构直接参与大脑发育和周围顶骨的骨化。除了静脉生长中断外，顶骨切迹周围骨化不足或有缺陷导致了EPF特有的扩大孔洞。
EPF患者大多有阳性家族史。该病症以常染色体显性方式遗传，具有不完全但较高的外显率。特定的MSX2或ALX4基因突变与EPF相关。考虑到遗传模式和常见相关基因，鼓励患者参与遗传咨询。对于已知与EPF相关遗传缺陷的家庭，建议在妊娠18至20周进行产前诊断和植入前基因检测。
临床上，扩大的顶孔可通过产前超声在子宫内识别。其他诊断可在以后的生活中通过MRI、CT或体格检查触诊偶然发现。确诊后，管理包括治疗可能出现的特定症状，并教育患者及其家人注意安全预防措施，包括因脑实质暴露而增加的脑损伤风险。当有指征时，手术干预涉及通过自体颅骨骨移植或羟基磷灰石板矫正顶孔并加固周围区域。颅骨成形术可以减轻这些患者创伤性脑损伤的潜在风险。
综上所述，这项发表在《Child's Nervous System》上的研究，通过整合宏观形态学、显微CT成像和组织学分析，有力地证实了EPF是一种先天性膜内骨化障碍的表现，而非获得性骨溶解、代谢性或炎症性疾病的结果。其平滑、有皮质缘的边缘以及与相邻正常骨的结构连续性，周围骨组织保持完整的小梁结构和骨髓成分，所有这些特征都指向了一个局灶性的发育缺陷。这一发现不仅加深了对EPF胚胎学和病理学本质的理解，其多模态（影像与病理结合）的分析方法也为在放射学和外科手术中可靠地区分EPF与病理性颅骨病变提供了标准，提高了诊断准确性。研究强调了理解其胚胎学和遗传学基础对于增强临床识别、指导遗传咨询以及告知手术管理策略的重要意义。未来的研究结合遗传学分析和儿科影像学关联，可能进一步阐明小顶孔和巨大顶孔之间的发育连续性，并完善手术修复的建议。
