149例接受新辅助和辅助化疗的乳腺化生癌患者的全面临床病理学评估

《Modern Pathology》：Comprehensive Clinicopathologic Evaluations of 149 Metaplastic Carcinomas of the Breast Treated with Neoadjuvant and Adjuvant Chemotherapy

乳腺 metaplastic 癌新辅助化疗病理完全缓解率低但预后良好，辅助化疗中肿瘤浸润淋巴细胞数量与无病生存期正相关。

　　

Jiawen Xu|Yuan Gao|Yi Liu|Huina Zhang|Gloria Zhang|Yanjun Hou|Hua Guo|Shi Wei|Wei Yang|Wen-Yu Hsiao|Jane Meisel|Kevin Kalinsky|Tari King|Limin Peng|Xiaoyan Lin|Jenny Chang|Xiaoxian Li

山东省第一医科大学附属山东省人民医院病理科，中国山东省济南市

摘要

化生性乳腺癌（MBC）是一种罕见的乳腺癌亚型，其临床表现和预后尚不明确。这项多机构研究全面评估了149例MBC病例的临床病理特征、治疗模式和预后。

研究共纳入了2005-2023年间诊断出的149例MBC病例，并与2004-2019年间诊断出的350例非MBC三阴性乳腺癌（TNBC）病例进行了比较：62例MBC和174例TNBC接受了新辅助化疗（NACT）；87例MBC和176例TNBC接受了辅助化疗（ACT）。我们评估了包括坏死、淋巴血管侵犯（LVI）、肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）、肿瘤核分级、Nottingham分级、肿瘤大小、导管原位癌（DCIS）的存在以及不同化生成分的存在和比例等病理变量。同时收集了年龄、种族、雌激素受体、孕激素受体和HER2状态、无局部复发生存期（LRFS）和无转移生存期（MFS）等临床数据。所有患者的平均随访时间为58.9个月。

仅5例（8.1%）MBC患者在NACT治疗后达到病理完全缓解（pCR），而TNBC患者中这一比例为37.9%（P<0.0001）。所有达到pCR的MBC患者均未发生转移。没有任何临床病理变量与MBC的pCR率相关。化生成分的比例与MBC的pCR率或MFS无关。接受NACT治疗的MBC患者的MFS显著短于接受ACT治疗的MBC患者（P=0.011）。在NACT后未达到pCR的MBC患者中，肿瘤体积较大与MFS较短相关（P<0.001）。在接受ACT治疗的MBC患者中，TILs水平较高与MFS较长相关（P=0.016）。

这项大型队列研究显示，MBC患者的NACT治疗pCR率较低，但达到pCR的患者预后良好。因此，确定哪些患者能从NACT中获益非常重要。化生成分的比例与pCR率或MFS无关，这支持了目前将含有任何化生成分的乳腺癌诊断为MBC的建议。最后，较高的TILs水平与接受ACT治疗的MBC患者的MFS延长相关。需要进一步研究以确定NACT与ACT治疗MBC的生物标志物和患者选择标准。

引言

化生性乳腺癌（MBC）是一种罕见的乳腺癌类型，约占所有乳腺癌的1%。¹ MBC的特点是存在化生成分，包括梭形细胞、鳞状细胞或间充质样细胞。² 这些化生成分可以是单一类型的，也可以包含两种或更多类型的混合。³ 根据世界卫生组织（WHO）第五版乳腺癌肿瘤分类标准，只要存在化生成分，无论其比例如何，均应将其诊断为MBC。⁴ 然而，化生成分的比例与预后之间的关联尚不明确。

MBC通常是三阴性乳腺癌（TNBC），但也可能表达雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR），或者HER2基因扩增。⁵ 化疗是MBC患者的主要系统治疗方法。⁶ 一些研究比较了MBC患者与非MBC TNBC患者的预后，但结果存在矛盾。^{7, 8, 9} MBC患者常接受新辅助化疗（NACT）；然而，尚不清楚有多少MBC患者在接受NACT后能够达到病理完全缓解（pCR），以及这些患者从NACT还是辅助化疗（ACT）中获益更多。^{10, 11, 12, 13}

这项多机构研究纳入了149例MBC患者和350例非MBC TNBC患者。我们全面评估了这些肿瘤的临床病理特征，并将其与预后进行了关联分析。由于大多数MBC为三阴性乳腺癌，我们还将这些肿瘤的临床病理特征与之前发表的350例TNBC患者的结果进行了比较^{14, 15, 16}，并在数据分析时更新了随访信息。

患者队列和临床病理变量

本研究获得了各参与机构的机构审查委员会批准。研究共纳入了2005-2023年间诊断出的149例MBC病例，这些病例来自5家医疗机构，分别提供了84例、20例、19例、16例和10例。要被纳入MBC组，需要通过活检或切除标本确诊为MBC。此外，还纳入了2004-2019年间埃默里大学诊断出的350例非MBC TNBC病例。

MBC和TNBC病例的临床病理特征

62例（41.6%）MBC病例和174例（49.7%）TNBC病例接受了NACT治疗，其余87例（58.4%）MBC病例和176例（50.3%）TNBC病例接受了ACT治疗。在149例MBC患者中，102例（68.5%）接受了放疗，40例（26.8%）未接受放疗，7例（4.7%）信息缺失。在NACT组中，47例（75.8%）接受了放疗，13例（21.0%）未接受放疗，2例（3.2%）信息缺失。在ACT组中，55例（63.2%）接受了放疗。

讨论

在这项针对大量MBC和TNBC患者的大型多机构研究中，我们发现MBC患者在接受NACT治疗后的pCR率较低（8.1%），而TNBC患者为37.9%。达到pCR的MBC患者预后良好。接受NACT治疗的MBC患者的MFS显著短于接受ACT治疗的MBC患者。因此，开发一种生物标志物以识别对NACT有反应的MBC患者非常重要。此外，我们的研究结果还表明……

作者贡献

XL负责研究概念设计及论文撰写；JX、YL和XL负责数据分析与解读；所有作者参与了方法学制定及论文的审阅和修改；所有作者参与了数据收集；所有作者均阅读并批准了最终稿件。

数据可用性声明

本研究使用和/或分析的数据集可向相应作者提出合理请求后获取。

资助

作者未为此项研究获得任何特定资助。

利益冲突声明

李晓贤曾担任阿斯利康、罗氏、礼来和Onviv的顾问；Champions Oncology曾资助李晓贤实验室的研究。施伟曾担任第一三共公司和阿斯利康的乳腺病理学顾问委员会成员。

伦理批准和参与同意

本研究获得了各参与机构的机构审查委员会批准，并遵循了《赫尔辛基宣言》的规定进行。