《Modern Pathology》：Evaluation of DICER1 Immunohistochemistry as a Potential Surrogate for Mutation Status in Ovarian Sex Cord-Stromal Tumors
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卵巢性索-间质肿瘤中DICER1免疫组化与突变检测的关联性研究。通过分析354例肿瘤样本，发现DICER1阳性在38例SLCT中占55.3%，21例SCT中占76.2%，并与DICER1突变显著相关（SLCT中突变率54.3%）。免疫组化诊断敏感性和特异性分别为90.5%和92.1%，可作为分子检测替代方案。但SCT的DICER1表达与突变无关。
Kristyna Němejcová|Nikola Hájková|Michaela Kendall Bárt?|Adam ?afanda|Marián ?vajdler|Tetiana Shatokhina|Jan Laco|Radoslav Matěj|Jitka Hausnerová|Jozef ?karda|Monika Nále?inská|Tomá? Zima|Pavel Dundr
捷克共和国布拉格查尔斯大学第一医学院病理学系及布拉格综合大学医院
摘要
在某些情况下，诊断卵巢性索-间质肿瘤可能较为困难，因为这些肿瘤在形态学和免疫组化特征上存在重叠，尤其是成人颗粒细胞肿瘤（AGCTs）、儿童颗粒细胞肿瘤（JGCTs）、塞托利-莱迪希细胞肿瘤（SLCTs）以及性索瘤。在这种情况下，分子检测可能有所帮助，因为这些肿瘤通常与特定的基因改变相关。例如，已知SLCTs与DICER1突变有关。然而，DICER1的表达在性索-间质肿瘤中的系统研究尚未开展。
我们评估了DICER1免疫组化技术在检测卵巢性索-间质肿瘤中DICER1突变方面的应用潜力，研究对象包括267例AGCTs、38例SLCTs、5例JGCTs和21例莱迪希细胞肿瘤/类固醇细胞肿瘤（SCTs）。
具体而言，在38例SLCTs中，有21例（55.3%）呈DICER1阳性；在21例SCTs中，有16例（76.2%）呈DICER1阳性。所有DICER1阳性的中度分化SLCTs均携带DICER1突变。其中1例DICER1阴性的中度分化SLCT携带两个DICER1突变。此外，10例高度分化的SLCT中有3例也表现出免疫组化阳性。在AGCTs中，仅有267例中的4例（1.5%）呈DICER1阳性，其中1例携带两个DICER1突变。没有JGCT显示出DICER1突变或表达。
在同时进行了两种分析的病例中，39例（14.3%）的SLCTs和21例（7.7%）的SCTs中检测到DICER1表达。使用≥10%的阳性肿瘤细胞作为最佳临界值时，免疫组化的检测结果与突变状态高度一致（敏感性为90.5%，特异性为92.1%）。
我们的研究发现，在部分性索-间质肿瘤中，DICER1免疫组化检测结果与突变状态之间存在显著一致性，这表明DICER1蛋白的免疫组化检测可以作为DICER1突变的有用替代标志物，尤其是在SLCTs和AGCTs中。在分子检测受到成本和/或可用性限制的情况下，这种方法尤其具有价值。然而，在SCTs中，DICER1表达较为常见，但与DICER1突变无关。这表明其他机制（可能涉及雄激素相关通路）可能参与了这些肿瘤中的DICER1表达。
章节摘录
引言
性索-间质肿瘤是一组罕见的卵巢肿瘤，具有多样的生物学行为1。由于它们广泛的形态学谱系以及组织学和免疫组化特征的频繁重叠，诊断这些肿瘤具有挑战性。这种情况在成人颗粒细胞肿瘤（AGCTs）、儿童颗粒细胞肿瘤（JGCTs）、塞托利-莱迪希细胞肿瘤（SLCTs）和性索瘤中尤为明显。在这些病例中，使用常规免疫组化检测方法
样本
这些病例选自合作机构的档案，作为专注于性索-间质肿瘤研究项目的一部分，由两位经验丰富的妇科病理学家（PD和KN）进行评估。样本集包括354例性索-间质肿瘤：290例AGCTs、38例SLCTs、5例JGCTs和21例SCTs，这些样本主要来自我们之前的研究3,4,6,20,21。共有331例病例符合免疫组化分析的条件
分子检测结果
简要来说，对285例性索-间质肿瘤（包括35例SLCTs、227例AGCTs（183例原发性肿瘤，44例复发病例）、5例JGCTs和18例SCTs）成功进行了靶向NGS DNA分析。在SLCTs中，54.3%（19例）检测到DICER1突变，所有病例均为中度分化（其中15例携带两个DICER1突变）。有趣的是，在AGCTs中发现了两例DICER1突变。这两例均具有典型的AGCT形态学特征，并且来自复发肿瘤
讨论
分子检测在准确诊断和分类某些女性生殖道肿瘤（包括卵巢性索-间质肿瘤的不确定病例）方面变得越来越重要。在这一组肿瘤中，一个关键的分子改变是DICER1基因的突变。在性索-间质肿瘤中，DICER1突变最常见于SLCTs，报道的突变率为约65%12。然而，分子检测的常规应用
作者贡献
K.N.和P.D.参与了研究的构思和设计。K.N.、P.D.、A.?.、M.K-B.、N.H.、J.L.、R.M.、J.H.、M.?.、J.?.、M.N.、T.S.和T.Z.参与了材料准备或分析工作。初稿由K.N.撰写，所有作者都对手稿的早期版本提出了意见。所有作者均已阅读并批准了最终版本的手稿。
数据可用性声明
本研究生成或分析的所有数据均包含在本文（及其补充信息文件）中。
利益冲突声明
作者声明与本文内容无关的任何财务和/或非财务利益。
伦理批准和参与同意
该研究获得了布拉格综合大学伦理委员会的批准，符合赫尔辛基宣言（编号2140/19 S-IV）的要求。根据捷克法律（第373/11号法案及其修正案第202/17号法案），在完全匿名化的研究中无需获得知情同意。
科学写作中关于生成式AI的声明
作者声明在撰写本手稿过程中未使用任何生成式AI或AI辅助技术。
致谢
作者感谢查尔斯大学第一医学院医学史与外语研究所的Mgr. Zachary Harold Kane Kendall（B.A.）对英文进行了校对。
资助
本研究得到了捷克共和国卫生部（MH CZ DRO-VFN 64165）、查尔斯大学（项目UNCE24/MED/018，SVV 260631）以及欧洲区域发展基金（BBMRI_CZ LM2023033）的支持。
