初次就诊时具有较多不良预后因素的患者在未经治疗复发性多发性硬化症中的治疗负担：来自埃及大型队列的真实世界证据

《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：High Burden of Poor Prognostic Factors at First Presentation in Treatment-Na?ve Relapsing Multiple Sclerosis: Real-world Evidence from a Large Egyptian Cohort

本研究分析了埃及三级MS中心1095例初诊治疗空白患者的临床和MRI特征，发现多数患者存在多个预后不良因素（如运动通路受累、T1黑洞等），其中神经损伤标志是预测中重度残疾的关键独立因素。

　　

Nada Nasr|Farouk Talaat|Ismail Ramdan|Doaa Elsalamawy|Nermeen Nabil|Ahmed Hossam|Aya Abdel Galeel|Eman Hamdy

埃及亚历山大大学医学院神经病学系

摘要

背景

多发性硬化症（MS）在发病时的早期临床和影像学特征提供了重要的预后信息。然而，关于中东和北非地区未经治疗患者的基线疾病严重程度的数据仍然很少。

目的

量化首次就诊时的不良预后因素，并确定一个大型埃及MS队列中早期残疾的独立预测因子。

方法

我们回顾性分析了1,095名首次就诊于三级转诊中心的未经治疗的复发性MS患者。收集了这些患者在基线时的 demographic、临床和MRI 数据。已知的不良预后因素被预先定义，并计算了每位患者的累积负担。中度至重度残疾定义为扩展残疾状态量表（EDSS）≥3分。使用多变量逻辑回归评估了独立预测因子。

结果

共分析了1,095名患者（72.6%为女性；中位年龄37岁；中位发病年龄26岁）。诊断延迟的中位时间为9年。在就诊时，39.3%的患者EDSS≥3分。常见的不良预后特征包括锥体系统受累（38.8%）、发作间隔短（42.0%）、第一年内复发≥2次（34.7%）、脑室内病变（60.1%）和脊髓病变（61.6%）。总体而言，82.9%的患者具有≥4个不良预后因素，50.8%的患者具有≥6个不良预后因素。多变量分析显示，发病年龄>40岁（OR 1.04）、锥体系统受累（OR 1.72）、小脑受累（OR 1.81）、脑室内病变（OR 1.49）和T1黑洞（OR 1.76）独立预测了EDSS≥3分（所有p < 0.05）。性别、吸烟、复发频率和钆增强与残疾无关。

结论

首次就诊于我们三级MS中心的患者通常表现出多种不良预后特征和明显的残疾。然而，该队列中观察到的诊断延迟可能反映了该中心特定的转诊模式，不应被视为埃及全国MS诊断时间的代表。早期运动通路受累和MRI显示的组织损伤标志物，而非单纯的炎症活动，是就诊时残疾的主要决定因素。

引言

多发性硬化症（MS）是一种异质性疾病，其病程具有多样性，早期临床和影像学特征对长期残疾有显著影响（Gajofatto等人，2013年；Deryck等人，2006年）。不良预后指标，如发病年龄较大、初次发作后恢复不完全、早期运动系统或小脑受累、高复发率，以及MRI显示的皮质/皮质下、脑室内或脊髓病变和T1低信号病变，均与更快的残疾进展和更早的疾病进展相关（Deryck等人，2006年；Briggs等人，2019年；Bsteh等人，2016年；Tintore等人，2015年；Renoux，2011年；Vasconcelos等人，2016年；Rocca等人，2024年；Nociti等人，2005年；Davda等人，2019年；《MS的预后因素：关键见解》）。

在现代治疗时代，识别这些不良预后指标变得越来越重要。高效疾病修正疗法（DMTs）的可用性使得对高风险患者的早期积极治疗成为可能（Hartung等人，2021年；Filippi等人，2022年；Harding等人，2019年）。因此，了解新诊断的未经治疗患者的基线预后状况对于指导治疗决策和优化长期结果至关重要。

关于早期预后因素的大部分证据来自欧洲和北美队列（Bsteh等人，2016年；Tintore等人，2015年；Renoux，2011年；Vasconcelos等人，2016年；Rocca等人，2024年；Nociti等人，2005年）。相比之下，中东和北非（MENA）地区的数据仍然有限。遗传背景、环境暴露、医疗保健的可及性和转诊途径的差异可能会影响疾病表型和发病时间（Goodin等人，2021年；Olsson等人，2017年；Waubant等人，2019年；Amezcua等人，2021年）。资源有限地区的患者可能在疾病后期才出现症状或残疾程度更严重，这可能会改变观察到的基线预后负担（Mateen，2019年；Kaisey和Solomon，2024年）。然而，这些地区早期疾病严重程度的全面描述尚缺乏。

评估首次就诊时不良预后因素的累积负担可能比单独评估个别标志物提供更全面的疾病侵袭性信息（Duquette等人，2016年）。量化患者在诊断时已经表现出的不良预后特征的数量有助于识别早期残疾风险人群，并为早期检测和转诊的公共卫生策略提供依据（Briggs等人，2019年；Bsteh等人，2016年；Filippi等人，2022年；Harding等人，2019年）。因此，本研究旨在（1）量化未经治疗的复发性MS患者首次就诊时已知的不良预后因素的患病率和累积负担；（2）确定基线时中度至重度残疾的独立预测因子。通过使用一个包含1,000多名埃及患者的大型单中心队列，我们试图提供描述我们人群中MS初始临床和影像学严重程度的实际数据，并突出可能需要早期升级治疗的因素。

研究设计和人群

这项回顾性队列研究包括了所有根据2017年或2024年McDonald标准（Montalban等人，2025年；Thompson等人，2018年）确诊为复发性MS的患者，他们在2021年至2024年间首次就诊于埃及亚历山大大学医院的三级MS中心。符合条件的是那些具有完整基线临床和影像学数据的患者。排除其他诊断或记录不完整的患者。

数据收集

人口统计学数据...

基线特征

共纳入1,095名患者，其中795名（72.6%）为女性，300名（27.4%）为男性。中位年龄为37岁（IQR 31–44岁），发病中位年龄为26岁（IQR 21–32岁）。值得注意的是，从首次出现症状到确诊的中位时间为9年（IQR 5–14年），性别之间没有显著差异。就诊时的中位EDSS为2.0分（IQR 1.0–4.0分）。在年龄、发病年龄、复发频率或EDSS方面，性别之间没有显著差异（表1）。

不良预后因素的患病率

不良预后...

讨论

这个大型单中心队列提供了首次就诊于埃及亚历山大三级MS转诊中心的未经治疗复发性MS患者的基线预后负担的全面概述。有几个重要的发现。首先，我们观察到基线时不良预后特征的数量显著较高。超过五分之四的患者已经表现出至少四个不良预后标志物，近40%的患者具有中度至重度残疾。

结论

我们的研究结果描述了首次就诊于埃及亚历山大大型三级MS中心的患者在临床和影像学方面的特征。许多患者同时具有多个不良预后标志物，并且相当一部分患者在初次专科评估时已经表现出中度残疾。早期运动通路受累和MRI显示的神经轴突损伤标志物是基线残疾的主要决定因素。尽管诊断延迟较长...

资金来源的作用

本研究未获得任何资助

作者贡献声明

Nada Nasr：研究、数据分析、数据管理、概念化。Farouk Talaat：监督。Ismail Ramdan：验证、监督、项目管理。Doaa Elsalamawy：验证、监督。Nermeen Nabil：监督。Ahmed Hossam：项目管理、研究、数据分析、数据管理。Aya Abdel Galeel：项目管理、方法学、研究。Eman Hamdy：撰写——审稿与编辑、撰写——初稿、验证、方法学、研究。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突

致谢

无需要声明的内容。