白三烯首次在20世纪70年代被鉴定为一类由花生四烯酸（AA）在多种细胞类型（包括肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、嗜碱性粒细胞和巨噬细胞）中衍生的炎症脂质介质[1,2]。在外部刺激（如炎症和免疫过程，包括过敏反应、血小板活化因子或钙离子载体）的作用下，磷脂酶A2会催化膜磷脂中的AA水解[2,3]。释放出的AA随后在5-脂氧合酶（5-LO）和5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）的共同作用下脱水，生成不稳定的环氧酯白三烯A4（LTA4）[4], [5], [6]]。LTA4随后通过LTA4水解酶转化为白三烯B4（LTB4），最终通过LTC4合成酶转化为白三烯C4（LTC4）[7]。在细胞外空间，LTC4进一步代谢为白三烯D4（LTD4），然后通过二肽酶去除甘氨酸残基转化为白三烯E4（LTE4）[6,8]。半胱氨酰白三烯（CysLTs）——包括LTC4、LTD4和LTE4——在免疫介导的疾病中起关键作用，特别是通过与半胱氨酰白三烯受体1（CysLT1R）的相互作用[2,7,9]。哮喘患者气道中的平滑肌细胞、上皮细胞、间质肺巨噬细胞和嗜碱性粒细胞可以表达CysLT1R[1,10]。LTD4能够增加细胞内游离Ca2+浓度并刺激磷脂酰肌醇代谢[11]。通过电压依赖性阳离子通道，LTD4可以诱导小支气管收缩，并通过Gi/o蛋白在人类肾小球细胞、气道平滑肌细胞和肥大细胞中促进丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的磷酸化[12,13]（图1）。
在临床实践中，我们观察到针对CysLT通路的药物在治疗哮喘和过敏性鼻炎方面具有显著效果[14], [15], [16], [17]。虽然哮喘的主要治疗方法是吸入性皮质类固醇（ICS），或者将其与长效β2-激动剂（LABA）联合使用超过8周，但对于ICS反应不足或气道炎症严重的患者，可以添加口服白三烯受体拮抗剂（LTRAs）[18], [19], [20], [21], [22], [23]。因此，使用CysLT1R拮抗剂治疗哮喘是合理的，因为它们能够抑制气道高反应性，从而减少血管通透性和平滑肌收缩，这些因素会导致哮喘症状[16],[24], [25], [26]。事实上，徐等人[27]进行的一项荟萃分析包括了15项随机临床试验和1,314名患者，评估了将蒙鲁卡斯特（montelukast）作为ICS和LABA辅助治疗咳嗽变异性哮喘（CVA）的效果，结果显示总有效率增加（RR 1.20；p = 0.01），复发率降低（RR 0.28；p < 0.01），且未增加不良事件的发生率（RR 1.32；p = 0.17）。具体来说，蒙鲁卡斯特改善了第一秒用力呼气容积（FEV1）（SMD = 1.15；p < 0.01）、峰值呼气流量（PEF）（SMD = 0.64；p < 0.01）以及第一秒用力呼气容积与用力肺活量之比（FEV1/FVC%）（SMD = 0.76；p < 0.01）。
炎症是癌症发病机制中的关键因素，体外研究已经发现多种癌症类型中存在高水平的CysLT和CysLTR[2,25,28,29]。因此，有人假设CysLTR拮抗剂可能通过靶向CysLT信号通路在人类癌症中发挥化学预防作用[30], [31], [32], [33]。蒙鲁卡斯特与细胞凋亡的诱导有关，而扎鲁卡斯特（zafirlukast）的作用主要涉及癌细胞周期[34]。更有趣的是，LTRAs已被证明能够抑制胶质母细胞瘤[35,36]、结肠癌[37]甚至对氟嘧啶（5-FU）化疗具有抗性的结肠癌[39]的侵袭。尽管这些数据很有前景，但来自人类研究的证据仍存在疑问。蔡等人[40]进行的一项基于人群的队列研究表明，半胱氨酰白三烯受体拮抗剂（LTRAs）可能与某些癌症（乳腺癌、肺癌、结直肠癌和肝癌）的风险降低有关，但现有证据仍然有限且不统一，需要进一步验证。因此，我们进行了系统评价和荟萃分析，以评估LTRAs在降低哮喘患者癌症风险方面的化学预防潜力，将总体癌症发病率作为主要结局，同时将特定部位的癌症结局作为探索性分析，因为纳入的研究数量较少且存在多重比较的风险。
