摘要A015：局部晚期非转移性透明细胞肾细胞癌患者围手术期使用乐伐替尼联合帕博利珠单抗的II期试验

《Cancer Research》：Abstract A015: Phase II trial of perioperative Lenvatinib plus Pembrolizumab in locally advanced nonmetastatic clear cell renal cell carcinoma Free

术前Lenvatinib联合Pembrolizumab治疗局部晚期肾透明细胞癌的II期单臂试验显示17例患者中3例部分缓解（ORR 18%），14例疾病稳定（82%），未出现疾病进展。治疗安全可控，无4/5级毒性。免疫分析显示CD4+/CD8+ T细胞激活及肿瘤内浸润增加，提示协同抗肿瘤免疫效应。分隔符：

　　

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摘要

乐伐替尼（Lenvatinib）是一种多酪氨酸激酶抑制剂，可抑制VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、RET和c-KIT。在晚期肾细胞癌（RCC）的治疗中，乐伐替尼与PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab）联合使用显示出临床疗效。当这两种药物与免疫检查点阻断疗法结合使用时，乐伐替尼的血管正常化作用和免疫调节作用被认为可以减轻肿瘤内的免疫抑制，并增强抗肿瘤T细胞反应。因此，在新辅助治疗阶段使用这种方案可能有助于早期激活全身免疫系统，减少原发肿瘤负荷，并在手术前清除微转移灶，从而改善手术结果和长期疾病控制。我们进行了一项二期、单臂临床试验（NCT04393350），评估乐伐替尼与帕博利珠单抗联合治疗17名局部晚期、非转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者的疗效。符合条件的患者经活检确诊为临床分期≥T3Nx、TanyN+的ccRCC，或被经验丰富的外科团队判断为无法切除的病例。患者接受4个周期的乐伐替尼联合帕博利珠单抗治疗（共12周），随后进行7天停药期，之后再接受13个周期的帕博利珠单抗单药治疗。主要终点是根据RECIST v1.1标准在12周时的客观缓解率（ORR）。次要终点包括安全性、耐受性、手术结果和生活质量。相关免疫分析评估了循环系统和肿瘤内T细胞及髓系细胞的机能和表型变化。所有17名患者均按计划接受了肾切除术，未出现手术延误。在12周时，3名患者（18%）达到部分缓解，14名患者（82%）病情稳定，新辅助治疗期间无疾病进展。原发肿瘤大小的中位减少率为21.8%（范围：3.4-37.1%）。治疗耐受性良好，未出现4级或5级毒性反应或围手术期并发症。相关分析显示免疫系统得到了显著激活。在治疗1-2周期后（C1D8和C2D1），外周CD4+和CD8+ T细胞的Ki-67表达以及HLA-DR/CD38的共表达显著增加，这些标志物与免疫治疗的近期激活和反应性相关。肿瘤分析显示新辅助治疗后CD8+ T细胞浸润增加。截至报告时，有2名患者出现疾病复发，1名患者因疾病进展死亡。总体而言，这些结果表明，乐伐替尼与帕博利珠单抗联合治疗在局部晚期ccRCC患者中是安全、具有临床疗效且能刺激免疫系统的。这些结果支持进一步评估该联合方案在根治性治疗中的应用，并为未来RCC的新辅助免疫治疗策略提供了参考。