《Virology》：The Association of Selected Genetic Polymorphisms with Adverse Events Following COVID-19 Vaccination: A Single-Centre Prospective Observational Cohort Study
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本研究通过前瞻性队列分析354名接种辉瑞BNT162b2疫苗的医护人员，发现KLRC2/NKG2C和TLR4基因多态性与不良反应频率及严重程度显著相关，支持宿主遗传因素影响疫苗反应的理论。
杰日·斯维科尔科特（Jerzy ?wierkot）|金加·玛丽亚·蒂钦斯卡（Kinga Maria Tyczyńska）|雅戈达·西马斯兹科（Jagoda Siemaszko）|玛尔塔·马德伊（Marta Madej）|阿加塔·塞巴斯蒂安（Agata Sebastian）|西尔维娅·比亚雷（Sylwia Bia?y）|埃娃·莫尔吉埃尔（Ewa Morgiel）|乔安娜·维耶林斯卡（Joanna Wielińska）|雷娜塔·索科利克（Renata Sokolik）|克日什托夫·库亚瓦（Krzysztof Kujawa）|卡塔日娜·博古尼亚-库比克（Katarzyna Bogunia-Kubik）
波兰弗罗茨瓦夫医科大学风湿病学与内科学系，博罗夫斯卡街213号，50-556弗罗茨瓦夫
摘要
目的
本研究探讨了某些遗传多态性与辉瑞-BioNTech BNT162b2疫苗接种后不良反应之间的关系。
方法
研究分析了354名接受了两剂BNT162b2疫苗接种的医院工作人员。通过标准化调查记录每次接种后的不良反应，并根据严重程度进行分级。对ACE2、TMPRSS2、HLA-E、IFNG、MICA、NKG2A、NKG2C、TLR4和TLR7等基因的变异进行了基因分型。统计分析采用了费希尔精确检验（Fisher’s exact test）和经过邦费罗尼校正的比例优势逻辑回归（proportional odds logistic regression）。
结果
KLRC2/NKG2C del/del基因型与特定不良反应的发生频率较高相关。在第一剂接种后，del/del基因型携带者中100%（5/6）出现皮肤发红，而wt/del基因型携带者为32%（35/110），wt/wt基因型携带者为31%（72/229）（p=0.0105和p=0.0129）；肿胀的发生率分别为100%（5/5） vs 33%（36/110）和35%（8/229）（p=0.0153；p=0.0177）；头痛的发生率分别为100%（5/5） vs 26%（29/110）和36%（82/229）（p=0.0054；p=0.0198）。在第二剂接种后，del/del基因型携带者中40%（2/5）出现腹泻，而wt/del基因型携带者为2%（2/110），wt/wt基因型携带者为2%（4/227）（OR 34.85，95% CI 3.35-300.59；p=0.0264）。NKG2C del/del基因型与不良反应的严重程度相关（第一剂接种时OR 0.16，95% CI 0.04-0.71；p=0.0371；第二剂接种时OR 0.07，0.01-0.59；p=0.0323）。TLR4 rs4986790 AG基因型与AA基因型之间也存在边缘相关性（OR 0.38，0.16-0.87；p=0.0508）。其余基因变异未观察到显著关联。
结论
KLRC2/NKG2C和TLR4的遗传变异可能影响mRNA COVID-19疫苗接种后的不良反应风险和严重程度，表明宿主遗传因素在疫苗反应性中起作用。
部分内容
引言
SARS-CoV-2疫苗的广泛使用在控制COVID-19大流行中发挥了关键作用。然而，个体在疫苗诱导的保护作用和不良反应的发生方面存在显著差异（Bakhshandeh等人，2021年；Dite、Murphy和Allman，2021年；Tamburro等人，2022年）。这种个体间的异质性突显了宿主相关因素（包括遗传决定因素）对疫苗反应的影响（Azzarà等人，2022年）。
伦理批准
该研究获得了波兰弗罗茨瓦夫医科大学伦理委员会的批准（批准编号KB 634/2020和KB 157/2023），并遵守了《赫尔辛基宣言》的伦理准则。
研究设计
这是一项单中心的前瞻性观察性队列研究。研究对象为354名来自大学医院的员工，他们都接受了完整的辉瑞-BioNTech BNT162b2疫苗接种。
结果
由于评估了大量的遗传多态性，仅详细介绍了具有统计学意义的关联结果，以保持手稿的清晰度和可读性，并符合期刊的字数限制。对于其余分析的基因变异，未观察到与接种后不良反应的显著关联。
讨论
本研究识别出与疫苗接种不良反应具有统计学显著关联的遗传因素。所分析的SNP是基于先前的观察结果和全面的文献回顾选定的。所有纳入的多态性在COVID-19的严重程度或免疫反应调节方面均具有功能相关性（见表1）。这一依据指导了候选变异的选择。
结论
本研究强烈表明，KLRC2/NKG2C和TLR4的遗传变异显著影响辉瑞-BioNTech BNT162b2疫苗接种后的不良反应频率和严重程度。NKG2C del/del基因型与不良反应的发生显著相关，包括特定局部和全身反应的风险增加，以及总体严重事件的发生几率显著升高（首次接种后约为7.69倍）。
作者贡献声明
阿加塔·塞巴斯蒂安（Agata Sebastian）：撰写、审稿与编辑、项目管理。
乔安娜·维耶林斯卡（Joanna Wielińska）：研究工作。
雷娜塔·索科利克（Renata Sokolik）：项目管理。
西尔维娅·比亚雷（Sylwia Bia?y）：研究工作。
埃娃·莫尔吉埃尔（Ewa Morgiel）：撰写、审稿与编辑、项目管理。
杰日·斯维科尔科特（Jerzy ?wierkot）：数据验证、监督、项目管理、方法学研究、资金申请、数据整理、概念构思。
金加·玛丽亚·蒂钦斯卡（Kinga Maria Tyczyńska）：撰写初稿、数据验证、正式分析、数据整理。
克日什托夫·库亚瓦（Krzysztof Kujawa）：正式分析。
未引用参考文献
Ripley等人，2002年；Siemaszko等人，2023年。
利益冲突
作者声明与本研究无任何财务利益冲突。
资助
该研究部分得到了波兰弗罗茨瓦夫医科大学的研究潜力维护和发展补贴（SIMPLE编号：SUBZ.A270.23.062）的支持。
利益冲突声明
作者声明没有已知的财务利益冲突或可能影响本文工作的个人关系。
致谢
作者感谢参与本研究的弗罗茨瓦夫医科大学医务人员的支持。
