睡眠时长、时型偏好与帕金森病患者的死亡率：一项前瞻性队列研究的探索

《Nature and Science of Sleep》：Sleep Duration, Chronotype, and Mortality in Parkinson’s Disease: A Prospective Cohort Study

语 本研究发现，在帕金森病（PD）患者中，自我报告的长睡眠时长与更高的死亡风险相关，而时型偏好与死亡率无关。研究揭示了年龄、PD病程、抑郁是危险因素，而较高的身体质量指数（BMI）和体力活动水平是保护因素。这提示睡眠时长或许是反映PD相关因素、行为模式或疾病进展的指标，而非更短睡眠具有保护作用。这为理解PD患者睡眠与预后的关联提供了新的流行病学证据。

　　

研究目的

睡眠障碍是帕金森病（PD）最常见的非运动症状之一，甚至可在其前驱期出现。在一般人群中，短睡眠与更高的死亡率相关，而长睡眠则与更高的PD发病风险相关。本研究旨在探讨PD患者的睡眠时长、时型偏好与死亡率之间的关系。

研究方法

这项研究对855名随机选择的PD患者进行了队列分析，受试者完成了一份结构化问卷，内容包括自我报告的睡眠时长和时型偏好。死亡数据来源于国家死亡登记系统。最终共有435名受试者（238名男性；54.7%）被纳入分析，平均随访时间为4.3年（范围0.3-7.0年），期间有99名参与者死亡。睡眠时长（TST）定义为从上床到起床的时间减去自我报告的入睡时间。时型评估采用简化的晨型-夜型问题。统计分析采用了Cox比例风险模型等方法。

研究结果

在单变量模型中，较长的睡眠时长与较高的死亡率相关[HR 1.31, 95% CI (1.15–1.49), P<0.0001]。在完全调整的模型中，较长的睡眠时长[HR 1.17 (1.01–1.35), P=0.035]、年龄更大、男性、PD病程更长以及抑郁均与较高的死亡率相关。而较高的身体质量指数（BMI）和高强度的体力活动则与较低的死亡率相关。尽管短睡眠在单变量分析中与死亡率有关联，但这种关联在多变量调整后并未持续存在[HR 0.82 (0.52–1.30), P=0.401]。时型偏好与死亡率无显著关联。

此外，使用24小时总睡眠时间（TST_24h）进行分析也得出了一致的结果。与短睡眠者相比，长睡眠者年龄更大、平均左旋多巴等效剂量（LED）更低、打盹更频繁、日间嗜睡感更强。睡眠债务与较低的死亡率相关。

讨论

本研究数据支持了关于较长睡眠时长与PD患者较高死亡率相关的假设。这一关联在不同模型中均表现一致。同时，睡眠债务与较低的死亡率相关。有趣的是，我们并未观察到较晚的时型偏好（夜型）与死亡率增加有关。年龄、PD病程和抑郁是危险因素，而较高的BMI和体力活动是保护因素。

睡眠时长与死亡率的关系是复杂的。在一般人群中，较短睡眠或U型睡眠时长与较高死亡率相关。然而，在这项PD人群研究中，较短睡眠与较低的死亡率相关，但这不应被解读为具有保护作用的证据。较长睡眠可能反映了唤醒促进系统的神经退行性变。行为因素也可能起作用，睡眠较少且报告嗜睡感较低的个体可能拥有更积极的生活方式，这与更好的整体健康结局相关。未来研究应整合客观睡眠测量、生物标志物和纵向设计，以阐明睡眠时长是反映了PD病理、进展还是预后。

结论

在这项PD患者队列中，自我报告的较长睡眠时长与较高的死亡率相关，而时型偏好与死亡率无关。其潜在机制值得进一步研究。较长睡眠可能反映的是疾病相关因素或行为模式，而非直接的因果效应。这些发现并不意味着较短睡眠有益，但值得探索与睡眠相关的因素是否可能成为PD中可改变的风险因素。