《Autonomic Neuroscience》：Angiogenic imbalance and endothelial dysfunction in the placenta in antiphospholipid syndrome
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胎盘血管发育依赖血管生成、血管生成和血管重塑的精确协调，APS中aPL通过激活内皮、免疫损伤及血管生成失衡干扰此过程，临床表现为sFlt-1/PlGF比率升高，导致胎盘不足、胎儿生长受限和流产。
A. Martirosyan|E. Kriegova|G. Manukyan
亚美尼亚埃里温国家科学院分子生物学研究所分子与细胞免疫学实验室
摘要
胎盘血管的发育依赖于血管生成、血管新生和血管重塑之间的紧密协调，以确保整个妊娠期间母体与胎儿之间的有效物质交换。在产科抗磷脂综合征（APS）中，抗磷脂抗体（aPL）作为活跃的致病介质，通过促进内皮细胞活化、免疫介导的损伤以及向血管新生失衡的转变来扰乱这一过程。本文总结了调控正常胎盘血管发育的基本机制，强调了子宫免疫细胞和绒毛外滋养层细胞的协同作用。越来越多的证据表明，aPL与β2GPI的相互作用会引发NF-κB依赖性的炎症反应和促血栓形成反应，同时伴随补体和炎性小体的激活、氧化应激以及NET相关的血管损伤。在临床层面，患有APS的妊娠常表现出类似先兆子痫的抗血管新生特征，表现为sFlt-1水平升高、PlGF水平降低以及sFlt-1/PlGF比值增加，这些变化通常先于临床症状出现，并与胎盘功能不全、胎儿生长受限和妊娠丢失相关。
部分内容摘要
胎盘中的正常血管新生、血管生成和血管重塑
胎盘血管的发育依次经历血管生成、血管新生和血管重塑三个阶段，每个阶段都由不同的但相互依赖的分子机制调控，这些机制控制着内皮细胞的分化、增殖和成熟（图1）。胎盘的血管生成和血管重塑是至关重要的生理过程，能够满足发育中胎儿不断变化的代谢和血流动力学需求。抗磷脂综合征
抗磷脂综合征（APS）是一种自身免疫性疾病，其特征是体内持续存在中等至高水平的抗磷脂抗体（aPL），这些抗体能够识别结合磷脂的血浆蛋白，尤其是β2糖蛋白（β2GPI）。临床上，APS表现为动脉或静脉血栓形成以及产科并发症，包括反复的早期妊娠丢失、不明原因的胎儿死亡和早产[28][29]。值得注意的是，NK细胞
在健康的妊娠过程中，母体与胎儿之间的界面是一个免疫活性较高但具有耐受性的环境。早期蜕膜构成了一个特殊的免疫微环境，在这里先天免疫细胞协调滋养层的侵袭、螺旋动脉的重塑以及胎盘血管的发育，从而实现成功的胎盘着床和胎儿生长。在这些细胞中，蜕膜中的NK细胞和巨噬细胞起着核心调节作用，它们在着床部位调控免疫系统与血管系统的相互作用[72][73]。APS中胎盘血管病理的组织学表现
早期对APS患者胎盘组织的研究发现明显的血管异常，包括胎盘血管的血栓阻塞、急性动脉粥样硬化的特征、闭塞性动脉病变以及多种相关的胎盘损伤[96]。一位未经治疗的aPL阳性母亲所生的18周胎儿死亡案例中，胎盘绒毛明显萎缩并发生纤维化，其中含有小口径毛细血管和有核红细胞，且毛细血管密度降低。治疗与转化医学前景
了解胎盘中的血管新生失衡和内皮功能障碍机制为治疗与APS相关的产科并发症提供了新的治疗和转化医学方向。目前的治疗策略主要基于经验性方法，主要集中在抗凝和免疫调节上，但越来越多的证据表明，针对与胎盘病理相关的血管和炎症途径可能带来更精确和有效的干预措施。结论
胎盘血管的发育依赖于血管生成、血管新生和血管重塑在空间和时间上的精确协调，以确保整个妊娠期间母体与胎儿之间的有效物质交换。在APS中，这一严格调控的系统受到内皮功能障碍、免疫介导的损伤以及血管新生失衡的严重影响。越来越多的证据将APS妊娠重新定义为一种复杂的血管-免疫学疾病，其中炎症反应和血管新生过程相互影响。资助
本研究得到了亚美尼亚国家科学院科学委员会（MES RA）的支持，项目编号为SCS 21AG-1F072，并部分得到了MH CZ-DRO（FNOL，00098892）的资助。利益冲突声明
作者声明他们没有已知的财务利益冲突或个人关系可能会影响本文的研究结果。
