《Frontiers in Public Health》：Associations of triglyceride-glucose-related indices and cardiovascular health with retinal arteriosclerosis: a cross-sectional study
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本文通过横断面研究，首次在医疗从业人员群体中系统探讨了甘油三酯-葡萄糖相关指数（TyG及其衍生物指标）和生命基本要素8（LE8）评估的心血管健康状态与视网膜动脉硬化（RA）风险的关联。研究发现，TyG相关指数升高与RA风险增加显著正相关，而LE8评分升高则有显著保护作用。更深入的中介分析揭示，TyG相关指标是LE8与RA负向关联的重要统计中介因素。该研究为心血管健康在预防早期微血管损伤中的核心地位提供了新证据，并提示TyG相关指数可作为识别视网膜微血管风险的高效、简易标志物，具有重要的临床预防和风险评估价值。
研究背景与目的
视网膜动脉硬化（Retinal Arteriosclerosis, RA）是一种常见的微血管异常，表现为视网膜小动脉的狭窄和硬化。作为全身性血管损伤的可见标志，RA反映了心血管危险因素的累积影响，并可能作为心血管和代谢性疾病负担的早期标志。然而，心血管危险因素导致微血管损伤的代谢通路尚不完全清楚。胰岛素抵抗（Insulin Resistance, IR）是心血管代谢综合征的核心特征，也是心血管疾病的早期驱动因素。甘油三酯-葡萄糖指数（Triglyceride-glucose index, TyG）及其结合了体质指数、腰围等人体测量学指标的一系列衍生指数，已成为评估IR的简单可靠的替代标志物，并且比单独使用TyG指数能更好地捕捉IR、肥胖和血脂异常的综合效应。另一方面，美国心脏协会于2022年提出的“生命基本要素8”框架，为综合量化心血管健康提供了新工具。尽管医护人员通常被认为具有较好的健康素养，但由于轮班工作、心理社会压力、体力活动不足和睡眠不足等因素，他们经常暴露于心脏代谢风险之中。本研究基于医护人员动脉粥样硬化风险追踪队列，旨在横断面探讨LE8评分、TyG相关指数与RA的关联，并探索TyG相关指数在心血管健康与RA关系中的潜在统计中介作用。
研究方法
本研究基于一项针对年龄≥35岁医护人员的横断面调查，最终纳入了755名参与者。RA通过免散瞳眼底照相评估，采用Keith-Wagener-Barker分级系统，将等级≥1定义为存在RA。心血管健康通过LE8评分评估，该评分包含4项健康行为（饮食、体力活动、吸烟状况、睡眠时长）和4项健康因素（BMI、血压、血脂、血糖），每项0-100分，总分取八项平均值。计算了五种TyG相关指数：TyG、TyG-BMI、TyG-WC、TyG-BRI和TyG-WHtR。采用逻辑回归分析评估TyG相关指数及LE8评分与RA的关联，并使用限制性立方样条模型探索剂量-反应关系。此外，进行了探索性中介分析，以检验TyG相关指数是否介导了LE8与RA之间的关联。
研究结果
在755名参与者中，共有159人（21.06%）存在RA。与无RA的参与者相比，RA组年龄更大、男性比例更高，并且有更高的吸烟、饮酒比例，以及更高的高血压和血脂异常患病率。在实验室指标和人体测量学指标方面，RA组的收缩压、舒张压、BMI、腰围、BRI、WHtR、空腹血糖、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯均显著更高，而高密度脂蛋白胆固醇则更低。所有TyG相关指数在RA组也均显著更高。此外，RA组拥有更差的心血管健康状态，其LE8评分显著低于无RA组。
在调整了多种混杂因素后的模型中，TyG相关指数与RA风险呈显著正相关。具体而言，TyG每增加1个标准差，RA的患病优势比增加40%。其他肥胖相关的TyG指数也显示了类似的正向关联。限制性立方样条分析表明，TyG相关指数与RA风险呈线性关联，未发现显著的非线性关系。
与此同时，更好的心血管健康状态与更低的RA风险相关。LE8评分每增加10分，RA的患病优势比降低21%。将参与者按LE8评分分为最佳心血管健康组（≥80分）和次佳组（<80分）后，分析显示最佳组的RA风险显著降低。在LE8各组分分析中，血脂、HbA1cc、血压、BMI和吸烟状况达到最佳水平均与更低的RA风险独立相关。LE8评分与RA风险之间同样呈线性负相关。
中介分析揭示了TyG相关指数在LE8与RA关联中的重要统计中介作用。以LE8评分为暴露，各TyG相关指数为中介变量，RA为结局的分析显示，TyG指数中介了总效应的32.84%，而TyG-WC、TyG-BMI、TyG-WHtR和TyG-BRI的中介比例更高，分别达到了67.29%、66.94%、62.25%和55.65%，呈现出统计学上的完全中介模式。
讨论与结论
本研究首次在医护人员中探讨了TyG相关指数、LE8评估的心血管健康与视网膜动脉硬化的关联。研究结果扩展了TyG指数在微血管领域的证据，表明其不仅是心血管风险的标志，也可能与早期微血管损伤密切相关。将肥胖参数与TyG整合的复合指数可能通过更好地捕捉血脂异常、高血糖和中心性肥胖的聚集效应，从而在预测微血管风险方面提供更优的表现。其潜在的生物学机制可能涉及IR引发的内皮功能障碍、氧化应激、炎症和动脉僵硬度增加，这些过程在视网膜等微血管中可损害自我调节、促进基底膜增厚，最终导致组织缺血和损伤。
研究同时证实，更高的LE8评分所代表的更佳整体心血管健康状态，对保护视网膜微血管完整性具有显著益处。组分分析进一步指出，血脂、血糖、血压、体重和吸烟是其中最关键且可改变的风险因素。这些发现共同强调了综合性心血管健康管理在预防早期微血管损伤中的核心地位。
值得注意的是，中介分析提示TyG相关指数可能是连接心血管健康行为/因素与微血管结局的重要统计路径。尽管由于横断面设计无法确立因果关系，但这一发现为理解心血管健康如何通过改善代谢状态（特别是胰岛素敏感性）来发挥微血管保护作用提供了新的假设。
综上所述，本研究表明，在医疗从业者群体中，TyG相关指数升高是视网膜动脉硬化的独立危险标志，而通过LE8评估的良好心血管健康则具有保护作用。TyG相关指标可能在心血管健康与微血管结局的关联中扮演关键的中介角色。这些发现凸显了全面控制心脏代谢风险对于预防早期微血管损伤的重要性，并支持TyG相关指数作为识别视网膜微血管高风险个体的简便、易得标志物的潜在应用价值。未来需要前瞻性研究结合重复测量来进一步阐明其时间关系和潜在的因果机制。
