《Allergo Journal》：Heredit?res Angio?dem: Sebetralstat als orale Akutmedikation zugelassen
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为解决遗传性血管性水肿(HAE)急性发作患者缺乏便捷口服药物的临床需求，研究人员开展了口服血浆激肽释放酶抑制剂Sebertalstat的关键性研究。KONFIDENT III期研究证实，与安慰剂相比，Sebertalstat能显著更快地缓解HAE症状、减轻发作严重程度并加速消退，且安全性与安慰剂相似。其获批为欧洲及瑞士的HAE患者提供了首个口服急性治疗选择，标志着疾病管理的重大进步。
遗传性血管性水肿(Heredit?res Angio?dem, HAE)是一种令人困扰的罕见疾病，患者体内因C1酯酶抑制剂(C1-INH)缺乏或功能障碍，导致缓激肽等介质异常积累，引发皮肤、胃肠道和上呼吸道等部位反复发作的、不可预测的肿胀。这些急性发作不仅带来剧烈的疼痛和不适，更危险的是，当肿胀发生在喉部时，可能迅速导致气道阻塞，危及生命。长期以来，HAE的急性期治疗主要依赖于需皮下或静脉注射的药物，如C1酯酶抑制剂浓缩物或缓激肽B2受体拮抗剂。这些疗法虽然有效，但给药方式不便，通常需要患者或家属接受培训，或在医疗机构由专业人员操作，无法在发作早期立即居家用药，可能延误最佳治疗时机，影响生活质量，并给患者带来沉重的心理和实际负担。因此，开发一种安全有效、使用便捷的口服急性治疗药物，成为HAE临床管理中亟待满足的关键需求。
为了回应这一迫切的医疗需求，一项名为KONFIDENT的关键性III期临床研究应运而生，其核心在于评估口服血浆激肽释放酶(Kallikrein)抑制剂Sebertalstat (商品名Ekterly?)治疗HAE急性发作的疗效与安全性。血浆激肽释放酶是缓激肽生成通路中的关键酶，抑制其活性可以从上游阻断导致血管性水肿的病理过程。这项研究成果已正式发表于《Allergo Journal》期刊。
本研究开展所依托的主要关键技术方法包括：一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验设计。研究共纳入了136名确诊为遗传性血管性水肿(HAE)的成人及青少年(≥12岁)患者作为受试者。这些受试者通过随机分组，在分布于全球20个国家的66个临床中心接受了Sebertalstat或安慰剂的治疗干预，旨在比较两种处理对HAE急性发作的缓解效果。研究采用标准化评估工具，对用药后症状缓解时间、发作严重程度变化及症状消退时间等预设疗效终点进行量化评估。同时，通过严密监测不良事件，系统性地评价了Sebertalstat的安全性及耐受性特征。
研究结果
疗效评估：显著优于安慰剂
KONFIDENT研究的数据明确显示，口服Sebertalstat在治疗HAE急性发作方面，其疗效显著优于安慰剂。具体而言，与接受安慰剂治疗的患者相比，使用Sebertalstat的患者其HAE相关症状得到显著更快的缓解。同时，该药物能有效减轻急性发作的严重程度，并促使发作期更快速地结束（即症状更快消退）。这些结果共同证实了Sebertalstat作为口服制剂，在快速控制HAE急性发作方面的有效性。
安全性评估：良好的耐受性
在安全性方面，Sebertalstat表现出良好的耐受性。其总体安全性特征与安慰剂组相似，未出现超出预期的严重不良反应。这表明，在III期临床试验的观察范围内，该口服药物具有良好的安全性。
研究结论与意义
本研究的核心结论是，口服血浆激肽释放酶抑制剂Sebertalstat (Ekterly?)能够快速、有效地缓解遗传性血管性水肿(HAE)的急性发作症状，并且具有与安慰剂相当的良好安全性。这为HAE患者提供了一种全新的、便捷的治疗选择。
基于KONFIDENT研究的稳健数据，欧洲药品管理局(EMA)与瑞士药品管理局(Swissmedic)已于2025年9月正式批准Sebertalstat用于治疗成人和12岁以上青少年HAE患者的急性发作。该批准在欧盟27个成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威均有效。值得注意的是，Sebertalstat是目前在欧盟和瑞士地区获批的首个且唯一一个用于HAE急性治疗的口服药物，实现了该治疗领域“零的突破”。
这一批准具有重要的临床与现实意义。正如本研究的主要研究者Danny Cohn, MD, PhD所指出，该批准使得这一创新疗法得以引入临床实践。对于欧洲和瑞士的HAE患者及医生而言，首次获得了口服治疗急性发作的可能性。这将极大提升给药的便捷性和及时性，患者有望在症状初现时立即服药，从而可能更早控制病情、减轻痛苦、降低因喉头水肿导致的潜在风险，并减少对医疗机构的紧急依赖。此外，欧洲药品管理局已再次确认保留Ekterly?的孤儿药资格，这突显了该药物在欧盟范围内满足未竟医疗需求的必要性，并将鼓励其在罕见病领域的持续应用与发展。总之，Sebertalstat的获批不仅代表了一种新药的上市，更标志着HAE疾病管理模式的革新，为患者带来了更优质、更自主的生活希望。
