幽门螺杆菌感染通过miR-146a-5p/TRAF6信号通路诱导巨噬细胞向M2型极化，从而促进胃癌的发生

《Journal of the Science of Food and Agriculture》：Helicobacter pylori infection promotes gastric carcinogenesis by inducing macrophage M2 polarization through the miR-146a-5p/TRAF6 signaling pathway

幽门螺杆菌通过miR-146a-5p/TRAF6信号通路诱导巨噬细胞M2极化并调控胃癌细胞功能，促进胃癌发展。

　　

摘要

背景

幽门螺杆菌（Hp）感染显著增加了胃癌发生的风险。然而，它通过何种分子机制调节巨噬细胞的极化并促进胃癌进展尚未完全阐明。本研究旨在探讨Hp感染是否通过miR-146a-5p/TRAF6信号通路诱导巨噬细胞向M2型极化，并进而调节胃癌细胞的功能，从而促进胃癌的发展。首先在体外实验中，用不同感染倍数（MOI）的Hp感染巨噬细胞。流式细胞术检测了巨噬细胞的极化方向，双荧光素酶测定法检测了miR-146a-5p与TRAF6之间的关联。随后，将Hp感染的巨噬细胞与胃癌细胞共培养，以检测胃癌细胞的增殖、迁移和凋亡能力。最后，在巨噬细胞中过表达miR-146a-5p或miR-146a-5p与TRAF6，以探究miR-146a-5p/TRAF6信号轴对巨噬细胞极化和胃癌细胞功能的影响。在体内实验中，将不同处理的巨噬细胞与胃癌细胞混合后接种到裸鼠体内，以检测肿瘤形成情况。

结果

Hp诱导巨噬细胞向M2型极化并抑制其向M1型极化，而miR-146a-5p作用于下游基因TRAF6。Hp感染的巨噬细胞会刺激胃癌细胞的增殖和迁移，并抑制其凋亡。进一步研究发现，抑制miR-146a-5p或过表达TRAF6可抑制巨噬细胞向M2型的极化；而M2型极化的巨噬细胞则会抑制胃癌细胞的增殖和迁移并促进其凋亡。在体内实验中，Hp和miR-146a-5p可促进肿瘤形成，促进肿瘤巨噬细胞向M2型极化，并抑制肿瘤细胞的凋亡。这些效应部分被TRAF6所抵消。

结论

Hp感染诱导巨噬细胞向M2型极化，抑制其向M1型极化，并通过miR-146a-5p/TRAF6信号通路调节胃癌细胞的功能，从而推动胃癌的发展。? 2026 化学工业学会。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可向通讯作者索取。由于隐私或伦理限制，这些数据不对外公开。