《Muscle & Nerve》：Comorbidities and Treatment Patterns in People With Myasthenia Gravis in Denmark, Finland and Sweden: A Population-Based Observational Study
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这项研究旨在探讨重症肌无力（MG）的共病情况及治疗模式。研究者使用了丹麦、芬兰和瑞典三国2000年至2020年的全国健康登记数据，纳入了8819名MG患者。研究发现，循环系统疾病是诊断前最常见的共病（19%–29%），主要由高血压（13%–24%）导致。诊断后，贫血和骨质疏松的患病率增加了三到六倍。在确诊后的第一年，乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEIs）是芬兰（41%）和瑞典（34%）最常用的治疗，而丹麦（33%）则更多使用皮质类固醇（CSs）联合非甾体免疫抑制疗法（NS-IST）。到第五年，接受NS-IST、CS或其联合治疗的患者比例在三国趋同。仅有5%–7%的患者在整个随访期内未接受任何治疗。该研究揭示了北欧国家MG共病的模式及其对治疗的潜在影响，强调了长期免疫抑制治疗的风险以及未来对更安全策略进行研究的必要性。
1 引言
重症肌无力（MG）是一种由针对神经肌肉接头处突触后膜成分的抗体介导的自身免疫性疾病。在MG患者中，合并其他疾病（共病）的情况十分常见。这些共病可能影响MG治疗的选择，反之，针对MG的治疗也可能增加罹患某些共病的风险。尽管存在2024年更新的治疗指南，但在真实世界的临床实践中，关于MG共病和治疗模式的大规模、基于人群的研究仍然有限。现有研究在设计和样本量上存在差异，而丹麦、芬兰和瑞典的北欧健康与社会照护登记系统以其近乎完整的人口覆盖和高质量数据，为开展此类独特研究提供了绝佳机会。本研究旨在利用这些全国性登记数据，描述三国MG患者的共病情况和治疗模式。
2 方法
本研究是一项观察性、基于人群的研究，数据来源于丹麦、芬兰和瑞典的全国性健康、社会及行政登记系统。研究人群包括在2000年1月1日至2020年12月31日期间，于全国患者登记中被记录有≥2个MG诊断代码（ICD编码）的所有个体。研究者构建了三个队列进行分析：(1) 总人群；(2) 全部新发病例队列；(3) 限制性新发病例队列。其中，限制性新发病例队列纳入了那些在诊断前后至少有5年可用数据的MG新发病例，旨在更精确地分析诊断前后的共病变化。研究结局指标包括选定共病在MG诊断前后的患病率，以及MG相关治疗（包括药物和胸腺切除术）的使用情况。共病和治疗通过专门的诊断代码和药物编码进行识别。统计分析包括描述性统计和累积发病率分析等。
3 结果
3.1 研究人群的患者特征
研究总共确定了8819名MG患者（丹麦2013人，芬兰2306人，瑞典4500人）。其中，限制性新发病例队列纳入了3159名患者。该队列中，患者诊断时的平均年龄在59-63岁之间，性别分布均衡，中位随访时间为7.6至8.5年。各国的社会经济指标（收入、教育、就业）模式大体相似。
3.2 MG患者的共病情况
在限制性新发病例队列中，诊断前有42%–56%的MG患者至少患有一种所研究的共病，最常见的是循环系统疾病、内分泌疾病、眼部疾病和自身免疫性疾病。高血压和白内障是最常见的个体疾病，且除卒中（其患病率在诊断后略有下降，且此现象仅见于男性）外，大多数共病的患病率在MG诊断后普遍增加。贫血和骨质疏松在随访期间显示出最大的相对增长幅度，在所有三个国家均增加了三到六倍。除精神健康障碍在较年轻（0-64岁）患者中更为常见，以及年轻女性哮喘发病率高于年长女性外，大多数共病在老年患者中患病率更高，且这一趋势在整个随访期间持续存在。
3.3 MG患者的药房配药治疗和胸腺切除术模式
在总人群中，乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）的使用在研究期间略有下降，皮质类固醇（CS）的使用在丹麦保持稳定，在芬兰略有增加，在瑞典有所波动，而非甾体免疫抑制疗法（NS-IST）的使用在丹麦和芬兰稳步增加，但在瑞典2014年后有所下降。
在限制性新发病例队列中，确诊后第一年，有7%–11%的患者未接受任何所分析的治疗。AChEI单药治疗是芬兰和瑞典最常见的初始治疗方案，而在丹麦，最大比例的患者接受了NS-IST联合CS治疗。到诊断后第五年，NS-IST成为丹麦的主要治疗，AChEI是芬兰的主要治疗，而在瑞典，最大的患者群体没有记录在案的治疗。在研究期最近的两个日历年，总人群中21%–31%的患者没有记录的治疗。累积分析显示，三国AChEI或CS使用者的比例相当，但丹麦的NS-IST使用者比例高于芬兰和瑞典，而胸腺切除术在芬兰最为常见（总体27%，在18-60岁患者中达44%）。丹麦患者更可能在随访期间接受多种治疗类别，49%的人接受了三种或以上。三国均只有少数患者（5%–7%）在整个研究期间未接受任何捕获到的治疗。
4 讨论
本研究证实，共病在MG患者中普遍存在。尽管自身免疫性疾病常被强调，但我们的数据显示循环系统、内分泌和眼部疾病更为常见。高血压是最常见的共病。大多数共病的发病率随时间增加，这可能反映了MG诊断时相对较高的平均年龄。精神健康障碍是一个例外，在年轻患者中更为常见。研究还强调了恶性肿瘤、代谢性疾病和自身免疫性疾病作为临床重要共病的意义。
治疗模式分析表明，北欧国家的实践与指南大体一致。然而，三国间存在治疗差异：丹麦更倾向于早期联合使用CS和NS-IST，且患者接受多种治疗的比例更高；芬兰的胸腺切除术率最高。这些差异可能反映了各国医疗体系和历史实践的不同。本研究的一个关键发现是，虽然许多患者通过AChEI单药甚至无药治疗即可得到充分控制，但仍有许多患者需要多种疾病修饰或挽救性治疗，这突显了长期免疫抑制的风险以及未来对更安全、更具靶向性的治疗策略进行研究的必要性。临床管理应优先关注最普遍且临床意义重大的共病，如恶性肿瘤、代谢性疾病和自身免疫性疾病。
