《npj Women's Health》：Cognition and the menopause transition: cross-sectional evidence from a large community cohort
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为了解决主观认知症状（脑雾、记忆问题）在绝经期普遍存在但其与客观认知缺陷的关系尚不明确的问题，研究人员基于REACT-Long Covid研究，对14234名45-55岁女性开展了围绝经期、绝经期状态与认知功能的关系研究。结果表明，围绝经期和绝经后女性报告认知症状的几率更高，但她们的客观认知表现与绝经前女性差异极小，且主观症状与客观表现的关联微弱，而与心理症状关联更强。该研究强调了在绝经期照护中重视患者主观认知体验的重要性。
步入中年，许多女性在经历绝经过渡期时，常常会感到“脑子不转了”——比如突然想不起要说的话，或者感觉思维像笼罩在一团“脑雾”（Brain Fog）之中，难以集中注意力。这些主观认知症状（Subjective Cognitive Symptoms）在围绝经期和绝经后女性中非常普遍，报告率高达40%-50%甚至更高。然而，一个困扰医学界多年的核心问题是：这些真切感受到的“认知模糊”和记忆力下降，真的对应着可以通过标准化测试检测出来的客观认知能力（Objective Cognitive Performance）缺陷吗？既往的研究结论并不一致，有些发现客观认知表现有轻微下降，有些则没有。这种不确定性部分源于研究方法的差异，比如样本的代表性、认知评估工具的不同以及对绝经状态（Menopausal Status）定义的差异。明确这一问题至关重要，因为它不仅关系到女性在此期间的生活质量，也影响着医疗保健提供者如何理解、评估和干预绝经相关的认知困扰。
为了直接探究主观认知症状与客观认知表现之间的关系，一项发表在《npj Women's Health》上的研究，利用英国“社区传播实时评估”（REACT）研究的长期新冠（Long Covid）随访队列，开展了一项大规模横断面分析。研究聚焦于年龄在45-55岁之间的14234名女性，根据自我报告的月经周期信息，将她们分为绝经前（Premenopausal）、围绝经期（Perimenopausal）和绝经后（Postmenopausal）三组。研究的核心目标是检验一个假设：即围绝经期女性不仅会报告更多的认知、身体和心理症状，其客观认知表现也会略低于绝经前和绝经后女性，反映出绝经期症状对整体认知的预期影响。
为了开展这项研究，作者们主要依托了以下几项关键技术方法：首先，研究利用了大规模社区队列“REACT-LC”的数据，该队列源于英国一项全国性的新冠监测项目，通过对其中年龄在45-55岁、完成全部认知评估的女性亚组进行分析，确保了样本的社区代表性。其次，绝经状态的分类严格遵循“STRAW+10”生殖衰老分期标准，基于自我报告的月经周期规律性进行划分。第三，认知功能的评估采用了在线认知测试平台“Cognitron”的八个核心任务，涵盖了识别记忆、空间工作记忆、推理等多个认知领域，并合成了全局认知准确性（Global Cognitive Accuracy）和反应时（Global Cognitive Response Times）的综合分数。第四，绝经期症状（包括脑雾、记忆力差、焦虑、情绪波动、睡眠困难等）通过问卷调查获取过去两周内的发生频率。最后，统计分析采用了逻辑回归、线性回归和斯皮尔曼等级相关等方法，在控制了年龄、教育、种族、多重剥夺指数（IMD）和新冠感染状态等因素后，比较不同绝经状态组在症状报告和认知表现上的差异。
研究结果
队列特征
分析最终纳入了14234名年龄在45-55岁的女性，其中绝经前2761人，围绝经期4044人，绝经后7429人。参与者平均年龄为50.55岁，以白人为主，多居住在 deprivation 程度较低的地区。不同绝经状态组的年龄存在显著差异，这与生理过程一致。
基于绝经状态组在过去两周内报告绝经期症状的可能性
与绝经前参与者相比，围绝经期参与者报告记忆力差、脑雾、焦虑、情绪波动、情绪低落和睡眠困难的几率显著更高（比值比OR在1.19到1.31之间）。绝经后参与者与绝经前参与者相比，报告脑雾、记忆力差、焦虑、情绪低落、睡眠困难和严重疲劳的几率也显著更高（OR在1.13到1.37之间）。值得注意的是，围绝经期参与者与绝经后参与者在报告情绪低落和情绪波动的几率上仍有差异。在症状报告的频率上，除绝经后参与者比绝经前参与者更频繁地报告睡眠困难外，其他症状的严重程度在不同组间无显著差异。
认知任务表现
绝经状态对全局认知准确性有主效应，但差异极小。如图所示，绝经前和绝经后参与者的全局认知准确性略低于围绝经期参与者，差异非常小（分别约为-0.03和-0.06个标准差）。在全局认知反应时方面，各组之间未观察到显著差异。
主观认知症状与认知任务表现之间的关联
当分析认知症状与全局认知准确性之间的相关性时，关联非常微弱但具有统计学意义，且每个绝经状态组的效果相似（斯皮尔曼等级相关系数r在-0.10到0.05之间）。认知症状与全局认知反应时之间未发现显著相关性。相比之下，在所有绝经状态组中，认知症状与心理症状（焦虑、情绪低落、情绪波动的总和）之间都显示出中等程度的正相关（r ≈ 0.33–0.45）。
结论与讨论
这项研究得出了几个关键且有些反直觉的结论。首先，与预期一致，围绝经期和绝经后女性报告“脑雾”和“记忆力差”等主观认知症状的几率确实显著高于绝经前女性，这与激素过渡期可能导致主观认知症状的假设相符。然而，与研究假设相反的是，不同绝经状态女性的客观全局认知表现差异极小，仅观察到围绝经期女性的准确性有微弱的优势。更重要的是，在个体层面，主观认知症状与客观认知表现之间的相关性很弱，但在所有组中均保持一致；而主观认知症状与心理症状之间的关联则强得多。
这些发现表明，在绝经过渡期，女性所经历的恼人的认知症状，可能并不主要源于整体认知能力的广泛下降。主观的“脑雾”感受与客观的认知测试得分之间存在着“脱节”。这种脱钩现象在女性的其他生殖阶段（如孕期、产后、月经期）也有观察。研究者认为，感知到的认知症状可能是多因素造成的，源于认知波动、情感症状和躯体变化的组合。例如，潮热、睡眠障碍等躯体症状可能通过影响疲劳和情绪，间接让人感到“脑子不清醒”。此外，日常生活中短暂的认知失误（如突然忘事）可能更易被感知，但在一次性的集中认知测试中却无法被充分捕捉。
因此，该研究强调，尽管没有发现全局性的认知功能障碍，但患者报告的认知症状是真实存在且令人困扰的，对生活质量有实质性影响。这突显了在绝经期护理中，承认并重视患者的主观认知体验至关重要。医疗保健提供者应鼓励更开放地讨论这些症状，以验证患者的经历。未来研究需要开发更精确的工具来细分和量化不同类型的认知困难及其相关因素（如疲劳、情感症状）。同时，将患者报告的结果与客观的认知及生物学指标相结合，对于全面评估绝经期认知健康和治疗效果至关重要。
研究的局限性包括其横断面设计无法阐明激素变化的长期影响，绝经状态依赖自我报告可能存在错误分类，样本以白人为主限制了结论在不同文化人群中的普适性，且未分析激素替代疗法（HRT）使用情况。尽管如此，这项基于大规模社区样本的研究为理解绝经期认知症状的本质提供了重要证据，指明了未来研究应朝着更精细的症状测量、更短期的纵向设计以及更多样化的人群样本方向发展，以更好地支持女性度过这一生命阶段。
