《Journal of Inflammation Research》：Neutrophil Percentage-to-Albumin Ratio is Associated with Functional Outcome, Hematoma Clearance, and Peak Perihematomal Edema in Supratentorial Intracerebral Hemorrhage
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这是一篇探索性研究，探讨了新型炎症标志物——嗜中性粒细胞百分比-白蛋白比值（NPAR）在幕上自发性脑出血（ICH）患者中的预后价值。研究发现，入院时较高的NPAR与较差的90天功能预后、较大的峰值血肿周围水肿（PHE）体积独立相关，并与血肿清除（MHCP）呈现出复杂的非线性关联，提示其可能整合了全身炎症反应与宿主储备状态，有助于改善ICH患者的管理与风险分层。
脑出血（Intracerebral Hemorrhage, ICH）是全球范围内导致高死亡率和高致残率的主要卒中类型之一，其损伤机制包括由血肿直接压迫引起的原发性损伤，以及由神经炎症、氧化应激和血液降解产物毒性引发的继发性损伤。神经炎症是继发性损伤和神经功能结局的核心决定因素。在ICH发生后数小时内，机体即会启动快速的全身性反应，其特征是单核细胞、淋巴细胞和嗜中性粒细胞等循环免疫细胞被募集并浸润至血肿周围区域。这种免疫反应可能通过促进水肿和组织损伤而加重病情，但同时也可能通过清除细胞碎片和血液产物来促进恢复。因此，寻找能够反映全身炎症状态及其临床与影像学后果的实用生物标志物具有重要意义。
基于此背景，本研究旨在系统评估一系列来自常规血液检测的炎症相关指标，在幕上ICH患者中，识别与90天功能预后、血肿周围水肿（Perihematomal Edema, PHE）及血肿清除最密切相关的标志物。研究聚焦于一种新型复合炎症标志物——嗜中性粒细胞百分比-白蛋白比值（Neutrophil Percentage-to-Albumin Ratio, NPAR）。NPAR整合了反映早期固有免疫激活的嗜中性粒细胞百分比，以及作为负性急性期反应物、反映生理储备和营养状态的血清白蛋白水平，可能捕获与内皮完整性和水肿形成相关的抗炎及抗氧化能力。
本研究回顾性纳入了2021年1月至2022年12月期间就诊于北京天坛医院的470例幕上ICH患者，这些患者均在症状出现后24小时内入院，且未接受手术治疗。研究收集了患者的人口统计学、临床特征、系列实验室检查结果（包括NPAR、中性粒细胞-淋巴细胞比值NLR、血小板-淋巴细胞比值PLR、系统性炎症反应指数SIRI等）以及多时间点的影像学资料。通过3D Slicer软件对血肿和PHE体积进行量化，并计算了住院期间的最大血肿清除百分比MHCP。主要结局指标为90天时通过改良Rankin量表mRS评估的功能预后，mRS评分3-6分定义为预后不良。次要分析包括评估NPAR与峰值PHE和MHCP的关联。
研究结果
通过对470例患者的分析，LASSO回归显示，在所有评估的炎症相关指标中，NPAR是与90天功能预后关联最强的预测因子。多变量逻辑回归分析进一步证实，入院时较高的NPAR水平与较差的90天功能预后独立相关（调整后OR 1.15， 95% CI 1.03–1.30）。当按NPAR四分位数分析时，最高四分位数Q4的患者相较于最低四分位数Q1，不良预后风险增加了2.52倍。重要的是，这种关联具有时间持续性，入院后1-3天、4-7天及大于7天测量的动态NPAR水平均与不良预后显著相关。受试者工作特征ROC曲线分析显示，纳入不同时间点NPAR的多变量模型对90天预后的预测能力相似，曲线下面积AUC在0.843至0.874之间。
在影像学关联方面，研究发现入院NPAR水平与峰值PHE呈正相关（r = 0.15, P = 0.001），在多变量线性回归模型中，这种关联依然独立存在。这表明NPAR所反映的炎症和营养状态可能与血肿周围水肿的演变有关。
更值得注意的是，研究探索了炎症指标与血肿清除MHCP的关系。在多变量调整后，入院NPAR（OR 0.85, 95% CI 0.75–0.97）和SIRI（OR 0.83, 95% CI 0.70–0.99）与MHCP独立相关。通过限制性立方样条进行的非线性分析进一步揭示，入院NPAR与MHCP之间存在非线性关系（非线性P = 0.038），即在NPAR水平中度升高时，血肿清除似乎更佳，而在更高水平时，这种关联性减弱。这提示炎症反应在ICH后可能扮演着双重角色。
讨论
本研究结果表明，在多种外周血炎症标志物中，NPAR与幕上ICH患者90天功能预后的关联最强，并被确定为不良预后的独立预测因子。NPAR在不同随访时间点的动态测量结果也一致性地与不良预后相关，表明其可作为动态、易获取的炎症风险标志物。此外，研究还发现NPAR与ICH后血肿清除的动态变化存在非线性关联，并与峰值PHE独立相关。
这些发现的生物学机制具有合理性。嗜中性粒细胞在ICH后具有双重作用：一方面，它们可参与血肿的吞噬清除，促进修复；另一方面，过度的嗜中性粒细胞活化会释放促炎细胞因子、蛋白酶和活性氧，加剧血脑屏障破坏、水肿扩大和继发性损伤。血清白蛋白则与水肿生物学密切相关，作为主要的血浆蛋白，它参与维持胶体渗透压、结合毒素以及发挥抗炎/抗氧化缓冲作用。低白蛋白水平可能通过削弱胶体渗透支持和内源性保护能力而加重水肿。NPAR整合了这两种成分，高NPAR值可能反映了一种炎症负担加重与保护性储备减少的复合状态，从而与不良预后和更严重的PHE相关。其与MHCP的非线性关联，则可能体现了炎症在清除与损伤之间的微妙平衡。
结论
总之，在这项针对幕上ICH患者的观察性队列研究中，较高的NPAR水平与ICH后不良功能预后、更大的峰值PHE独立相关，并且与血肿清除动力学呈现非线性关联。这些发现表明，NPAR可能捕捉了ICH后炎症反应与宿主全身储备的双重生生物学特征，当与影像学标志物结合解读时，具有改善早期风险分层的潜在价值。然而，这些关联不应被解读为因果关系，在临床应用前，仍需前瞻性、多中心研究以及机制和干预性验证。
局限性
本研究为单中心回顾性研究，可能存在选择偏倚，外部有效性受限。研究仅纳入幕上ICH患者，结果不适用于幕下出血。动态NPAR评估在有限的离散时间窗内进行，可能未完全捕捉炎症反应的连续演变。尽管已对主要临床混杂因素进行了调整，但残余混杂仍可能存在。未来的研究需要进一步阐明嗜中性粒细胞功能状态和白蛋白相关的宿主储备如何共同影响血肿清除和长期恢复。
