《International Journal of Cardiology Cardiovascular Risk and Prevention》：Trends and Future Projections of the Disease Burden of Pulmonary Arterial Hypertension–Related Heart Failure in China and G20 Countries: Based on the Global Burden of Disease 2023 Database
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本研究旨在填补全球疾病负担（GBD）研究中肺动脉高压相关心力衰竭（PAH-HF）流行病学特征的空白。研究人员基于GBD 2023数据库，首次系统评估了中国与G20国家PAH-HF的疾病负担趋势、关键驱动因素，并预测了未来变化。结果显示，2023年G20年龄标准化患病率（ASPR）为2.35/10万，女性负担更高；中国ASPR增长趋势（EAPC=0.31%）是G20平均水平的5.17倍。人口老龄化是推动中国负担上升的主要因素，而G20则更受人口增长影响。预测至2050年，中国年龄标准化率（ASR）将保持稳定，而G20的失能负担（YLDs）将呈下降趋势。该研究强调了针对人口结构变化、实施精准干预和加强跨国合作的必要性，以应对未来疾病负担挑战。
在心血管疾病的庞大家族中，肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension, PAH）是一种隐匿而凶险的疾病。它并非简单的血压升高，而是肺部血管发生了进行性重构和阻塞，导致右心必须“超负荷”工作，最终发展为右心衰竭，严重威胁患者生命。尽管近年来靶向药物的发展已将患者中位生存期从3.5年延长至7年，但其预后依然严峻，高危亚组的3年死亡率可高达28%–55%。然而，与高血压、冠心病等常见心血管病相比，PAH，尤其是当其进展为心力衰竭（PAH-HF）后的全球流行病学面貌，却一直笼罩在迷雾之中。在全球最具影响力的二十国集团（G20）范围内，其疾病负担的分布、趋势和驱动因素究竟如何？作为G20重要成员、拥有庞大且快速老龄化人口的中国，又面临着怎样的独特挑战？这些问题，正是本研究试图拨开的迷雾。
为了绘制这幅清晰的疾病负担地图，Peixun He、Yanming Liu等研究人员进行了一项开创性的工作。他们首次利用全球疾病负担2023（GBD 2023）数据库，对中国及G20其他成员国在1990年至2023年间PAH-HF的疾病负担进行了全景式扫描。研究不仅描述了历史趋势，还深入剖析了年龄、时期、出生队列的独立效应，并分解了人口增长、老龄化和流行病学率变化各自的贡献，最后运用时间序列模型预测了至2050年的未来走向。这项研究最终发表于《International Journal of Cardiology Cardiovascular Risk and Prevention》期刊，为全球公共卫生决策提供了关键证据。
主要技术方法
本研究的数据全部来源于公开的GBD 2023数据库。研究人员整合了多种统计模型进行分析：1. 利用估计年度百分比变化（EAPC）和Joinpoint回归量化并识别疾病负担的时间趋势与转折点；2. 运用年龄-时期-队列（APC）模型，分解年龄、时期和出生队列对疾病负担的独立影响；3. 通过分解分析，量化人口增长、人口结构老龄化和年龄别发病率变化对绝对病例数变化的贡献度；4. 采用自回归整合移动平均（ARIMA）模型，预测了中国和G20地区至2050年的疾病负担趋势。所有分析均在R软件中完成。
研究结果
3.1. 中国与G20地区PAH-HF患病率与YLDs的总体趋势
从1990年到2023年，PAH-HF的绝对疾病负担大幅增加，中国和G20地区的患病病例总数和伤残损失健康生命年（Years Lived with Disability, YLDs）数均增长了约80%以上。在去除人口结构影响的年龄标准化指标上，中国的年龄标准化患病率（ASPR）从1990年的1.88/10万上升至2023年的2.91/10万，首次超过G20地区平均水平（2.69/10万）。中国的年龄标准化YLD率（ASYR）和ASPR呈小幅上升趋势，而G20地区的这两项指标在33年间保持稳定。中国的ASYR和ASPR的估计年度百分比变化（EAPC）为0.31%，是G20地区（0.06%）的5.17倍。两性比较发现，男性和女性的负担增长模式不同，在两地男性的EAPC均高于女性，而G20地区女性的EAPC（-0.01%）无统计学显著变化。
3.2. G20各国疾病负担与趋势的异质性
G20各国在PAH-HF的负担水平和长期趋势上存在显著差异。2023年，法国的ASPR最高（4.07/10万），而印度尼西亚最低（1.70/10万）。在1990-2023年间，土耳其的ASPR增长最快（EAPC 1.10%），而加拿大下降最明显（EAPC -0.55%）。中国的ASPR（2.35/10万）略高于G20平均水平，但其增长率位居前列。所有国家均观察到女性负担高于男性的普遍现象。
3.3. 年龄与性别分层特征
年龄和性别分层分析显示，2023年，在中国和G20地区，YLD率均随年龄增长而逐渐升高，在75–79岁年龄组达到峰值后下降。患病病例数则随年龄增加，在55–59岁年龄组达到峰值，且在所有年龄段，女性病例数均持续高于男性。从1990年至2023年的趋势看，中国和G20地区的粗病例数和YLDs数持续增加，而ASYR和ASPR则趋于稳定。
3.4. Joinpoint回归分析结果
Joinpoint回归分析揭示了中国和G20地区ASR变化的不同模式。中国的PAH-HF年龄标准化率（Age-Standardized Rate, ASR）遵循“波动上升、快速上升、小幅下降、快速下降”的四阶段模式，最终呈现出小幅但显著的平均年度百分比变化（AAPC = 0.16%）。相比之下，G20整体呈现“小幅下降、快速上升、平台期、中度上升、边际下降、快速下降”的六阶段模式，最终表现为非常轻微但显著的平均年度下降（AAPC = -0.02%）。
3.5. APC模型结果
APC模型分析进一步量化了老龄化、时期趋势和出生队列对疾病负担的独立影响。分析确认了中国PAH-HF负担存在显著的出生队列驱动增长模式，而G20整体则更多受年龄结构效应主导。在所有年龄段，女性的疾病负担均持续高于男性，且这种差异在中年时期最为明显。
3.6. 分解分析结果
对YLDs和患病率的分解分析揭示了各国负担变化驱动因素的异质性。在中国，人口老龄化（正向贡献59.7%）和人口增长（正向贡献30.7%）是主要驱动力，流行病学变化贡献了9.5%。印度、巴西、墨西哥等国情况类似。相反，俄罗斯、日本和加拿大则显著受到负向流行病学变化的影响（贡献度分别为-156.4%、-32.5%和-55.6%）。就G20整体而言，人口增长（正向贡献52.2%）和老龄化（正向贡献48.1%）是主要驱动力，流行病学变化的影响微乎其微（-0.3%）。
3.7. ARIMA预测结果
ARIMA模型预测显示，到2050年，中国和G20地区的PAH-HF负担将呈现不同的轨迹。中国的ASPR和ASYR预计将保持稳定，表明其疾病负担将进入一个稳定的平台期。相反，G20地区虽然预计将保持较高的ASPR，但其ASYR呈现持续下降趋势，这表明在这些国家，患病率与失能严重程度正在逐渐“脱钩”。
结论与讨论
本研究系统地揭示了中国与G20国家PAH-HF疾病负担呈现“率稳量增”的核心格局。即年龄标准化率保持稳定甚至略有下降，但绝对患病人数和伤残生命年数持续攀升。这一悖论现象是医疗进步与人口结构变化双重力量角力的结果：靶向治疗（如磷酸二酯酶-5抑制剂、内皮素受体拮抗剂）的广泛应用延缓了疾病向心力衰竭的进展，稳定了发病率；但全球范围内，尤其是G20国家的人口增长和深度老龄化，直接推高了患者基数。研究特别指出，中国年龄标准化患病率在2023年首次超过G20平均水平，且增速远超G20整体，这不仅是人口老龄化速度更快（65岁及以上人口比例从1990年的6.6%飙升至2023年的14.9%）的必然结果，更深刻揭示了中国人群广泛暴露于PM2.5污染、高钠饮食等可控风险因素的严峻现实。
研究发现了显著的性别与地域异质性，为精准防控指明了靶点。在性别层面，确认了“女性患病率高，男性增速快”的特征。女性更高的患病率与激素水平、遗传易感性和疾病亚型分布（如结缔组织病相关PAH女性占比极高）有关。而男性负担增速更快，可能与诊断延迟、共病（如慢性阻塞性肺疾病、心血管疾病）更多相关。这提示需要性别差异化策略：对女性应优先开展早期筛查，对男性则应加强共病管理与早期发现。在地域层面，法国负担最重，而加拿大、美国等发达国家呈下降趋势，这与医疗资源、诊断能力及风险防控成效有关。中国负担水平已接近G20均值但增速更快，亟需加强跨国协作，借鉴欧盟的早期诊断和北美的预防模式，并依托“健康中国2035”提升防控效能。
此外，研究对疾病负担监测本身提出了重要见解。目前采用的诊断标准（平均肺动脉压PAPm ≥ 25 mmHg）若未来根据新指南下调阈值，可能会增加记录的患病率，影响国际比较和未来负担轨迹的预测。同时，PAH本身具有高度的临床和病因异质性，本研究未能进行亚型分析，这限制了更精确的负担归因。因此，推动将精细表型和生物标志物整合到常规诊疗和人群数据系统中，对于从负担评估迈向精准公共卫生干预至关重要。
该研究的优势在于首次在G20范围内系统评估了PAH-HF的疾病负担，并构建了“趋势描述-归因分析-未来预测”的完整评估链条。其局限性在于：GBD模型对PAH这类依赖有创检查（右心导管）诊断的罕见病可能存在低估，特别是在中低收入国家；研究未能获得PAH-HF特异性的死亡率数据；未能区分PAH亚型；缺乏个体层面变量以深入探究差异机制；预测模型对未来的突发公共卫生事件或疗法突破适应性有限。
综上所述，该研究绘制了中国与G20国家PAH-HF疾病负担的详细图谱，明确指出人口结构变化是推动负担上升的主导力量，而显著的性别、地域差异呼吁精准的公共卫生应对。在诊断标准演进和靶向疗法发展的时代，借助G20协作平台，通过环境干预、医疗体系优化和追求健康公平来构建有韧性的卫生系统，是减轻未来疾病负担的关键。
