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这篇研究通过对12,347例患者的回顾性队列分析，证实了在清洁开颅术中，使用克林霉素（clindamycin）进行术前抗生素预防（antibiotic prophylaxis, ABP）相较于头孢唑林（cefazolin），显著增加了手术部位感染（surgical site infections, SSI）的风险（aOR = 2.52）和90天内因感染再次手术的几率（OR = 2.09），并识别了脑脊液漏（aOR = 38.51）、男性、ASA≥3、特定手术诊断及手术时长等独立风险因素。研究强烈支持在清洁开颅术中继续将头孢唑林作为首选，即使是报告青霉素过敏的患者。
手术部位感染（SSI）是开颅术后一种严重且常见的并发症，既往报道的发生率在2.2%至9.6%之间。术前给予抗生素预防（ABP），特别是头孢菌素类，已被证明能显著降低此类感染。然而，对于报告青霉素过敏的患者，通常会转而使用替代药物，如万古霉素或克林霉素。近年来，已有研究在多个外科专科中观察到克林霉素的使用与较高的SSI风险相关。本研究旨在评估克林霉素在清洁开颅术中对SSI预防效果的影响，为临床决策提供高级别的循证依据。
研究方法
本研究采用了一项关于SSI和抗生素预防监测的前瞻性数据库，进行了回顾性分析。研究对象为2005年至2020年间接受清洁开颅术的成人患者，总计纳入了12,347名患者，其中93.8%的患者接受了头孢唑林预防，6.2%的患者因报告青霉素过敏而接受了克林霉素预防。研究排除了18岁以下、污染或污染手术、术前已接受治疗性抗生素以及ABP方案不明确的患者，确保了对低风险、同质化人群的聚焦。
抗生素预防方案是标准化的：对于无青霉素过敏的患者，在麻醉诱导时给予头孢唑林2g，之后每4小时给予1g直至皮肤缝合；对于报告青霉素过敏的患者，则使用克林霉素1200mg（诱导时）和600mg（每4小时一次）。术后感染诊断严格遵循美国疾病控制与预防中心（CDC）的指南，并进行了轻微调整，包括伤口感染、骨髓炎、脓肿/积脓和脑膜炎。研究通过单变量、多变量逻辑回归以及倾向评分匹配（1:5匹配）等多种统计方法，控制了潜在的混杂因素，以评估克林霉素对SSI的独立影响。
研究结果
总体而言，在全部12,347名患者中，共有302人发生了SSI，总体发生率为2.45%。最常见的感染类型是伤口感染（1.5%），其次是积脓/脓肿（1.1%）、脑膜炎（0.7%）和骨髓炎（0.5%）。不同类型的感染之间常存在关联，例如，同一患者可能并发多种感染。感染发生的中位时间因类型而异，伤口感染为21天，积脓/脓肿为26天，脑膜炎为13.5天，而骨髓炎则最晚，达到62天。
主要发现：克林霉素显著增加SSI风险
核心分析结果表明，使用克林霉素是SSI的一个独立且显著的风险因素。多变量分析显示，与头孢唑林相比，使用克林霉素的调整后比值比（aOR）为2.52（95% CI: 1.72-3.69）。这意味着，在控制了性别、ASA评分、手术时长、诊断和脑脊液漏等其他因素后，克林霉素组的SSI风险是头孢唑林组的2.5倍以上。
为了进一步验证这一关联并控制选择偏倚，研究团队进行了倾向评分匹配分析。在成功匹配了758名克林霉素使用者和3665名头孢唑林使用者后，分析结果依然稳健。匹配后的数据显示，克林霉素与SSI风险增加相关，比值比（OR）为2.59（1.71-3.94）。更为重要的是，克林霉素还与90天内因感染而需再次手术的风险显著增加有关，其OR值为2.09（1.23-3.54）。这凸显了使用克林霉素不仅增加了感染率，也带来了更高的再手术率和医疗负担。
其他重要的SSI独立风险因素
除了抗生素选择，多变量分析还识别出其他几个重要的SSI独立风险因素：
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男性性别：aOR = 1.63 (1.25-2.13)。
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ASA评分≥3：与ASA 1分患者相比，aOR = 1.67 (1.07-2.61)。
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手术时间延长：每增加一小时，SSI风险增加10%（aOR = 1.10 per hour）。
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特定手术诊断：与血管手术（动脉瘤）相比，某些手术类型风险更高，包括脑膜瘤（aOR = 2.28）、胶质母细胞瘤（aOR = 3.37）、胶质瘤（aOR = 3.72）、转移瘤（aOR = 2.40），其中神经血管减压术的风险最高（aOR = 8.18）。
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术后脑脊液（CSF）漏：这是最强的预测因子，aOR高达38.51 (25.24-59.30)。
细菌学分析
在所有302例SSI中，分离出的最常见病原体是痤疮丙酸杆菌（Cutibacterium acnes，占28.5%）和甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA，占24.5%）。其他常见病原体包括甲氧西林敏感的凝固酶阴性葡萄球菌（MS-CoNS， 13.6%）、甲氧西林耐药的凝固酶阴性葡萄球菌（MR-CoNS， 9.6%）和对头孢噻肟敏感的肠杆菌科细菌（16.2%）。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）仅占2.6%。
细菌分布因感染类型而异。伤口感染、积脓/脓肿和骨髓炎主要由皮肤细菌（如MSSA、痤疮丙酸杆菌）引起。而脑膜炎的病原谱则不同，肠杆菌科细菌、非发酵菌和未鉴定病原体的比例更高，痤疮丙酸杆菌的比例很低（5.6%），这提示术后脑膜炎可能并非在手术期间获得。
一个关键发现是，无论患者接受的是头孢唑林还是克林霉素预防，引起感染的细菌分布谱没有显著差异。这排除了“克林霉素会选择性促进特定耐药菌感染”的担忧，进一步支持其更高的感染率是由于其本身的预防效果（如抑菌特性）较差，而非导致了不同的细菌生态。
讨论与临床启示
本研究发现，在清洁开颅术中使用克林霉素的患者SSI发生率（4.74%）显著高于使用头孢唑林的患者（2.30%）。克林霉素效果较差最可能的原因是其抑菌（bacteriostatic）特性，而头孢唑林是杀菌（bactericidal）性的。在本研究中，抗生素预防方案依从性高达99.3%，且使用了治疗剂量的克林霉素，排除了给药时机和剂量不足的解释。
研究还揭示了一个关键背景：在报告青霉素过敏的患者中，高达90%-99%在经专业测试后被发现并非真正过敏。更重要的是，现有证据表明，头孢唑林因其独特的R1侧链结构，与青霉素的交叉反应性极低，对大多数报告有青霉素过敏史（甚至是速发型过敏反应）的患者是安全的。因此，仅对有严重迟发性超敏反应史（如史蒂文斯-约翰逊综合征、药物性肝炎、肾炎等）的患者，才应避免使用头孢唑林。
基于本研究的结果——克林霉素使SSI和再手术风险增加约2倍——作者认为，在清洁开颅患者中，使用头孢唑林的获益/风险比显然更优。因此，研究结论强烈建议，应将头孢唑林作为所有清洁开颅术患者的首选预防性抗生素，包括那些自我报告有青霉素过敏史的患者，除非患者有上述罕见的危及生命的迟发性超敏反应史。这一建议与国际上在外科其他领域（如普通外科、妇产科）日益形成的共识相一致。当然，在神经外科领域前瞻性地评估这一预防方案的转变仍是必要的。本研究为优化开颅术后感染预防策略、改善患者预后提供了重要的数据支持。
