《Frontiers in Physiology》：A lower LDL-c/ApoB ratio is associated with an increased prevalence of gallstones in the regional Chinese adult population, according to a retrospective, propensity-matched analysis
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本文通过一项横断面及倾向性匹配分析，首次揭示在中国地区成人群体中，低密度脂蛋白胆固醇与载脂蛋白B的比值（LDL-c/ApoB ratio, LAR）与胆结石患病率呈负相关。研究提示，LAR可作为评估脂代谢异常与胆结石风险关联的新型生物标志物，为胆结石的预测和预防提供了新视角。
引言
胆结石是胆道系统常见的良性病变，也是急诊腹痛患者的常见诊断之一，其主要并发症包括胆囊炎、胰腺炎和胆管炎。胆结石的患病率存在地区差异，在中国大陆超过8%。胆结石的形成与多种慢性病相关，特别是心血管疾病（CVD）。近年来，血脂代谢异常在胆结石发病机制中的作用日益受到重视。低密度脂蛋白胆固醇与载脂蛋白B的比值（LDL-c/ApoB ratio, LAR）作为评估脂蛋白颗粒大小和密度的指标，已被用于预测心血管疾病、糖尿病和肾脏疾病。本研究首次探讨LAR与中国地区成人胆结石患病率之间的关联。
材料与方法
本研究为多中心横断面研究，于2021年3月至2023年9月期间，从芜湖市第二人民医院和安徽医科大学附属六安医院招募参与者。最终纳入801名18岁以上参与者，其中259人患有胆结石。通过超声检查诊断胆结石。收集参与者的人口学资料、体格测量数据及生化指标，包括低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）和载脂蛋白B（ApoB），并计算LAR。采用多变量逻辑回归模型分析LAR与胆结石患病率的独立关联，并构建了三个调整模型：未调整任何协变量的模型1、调整了性别、年龄和身体质量指数（BMI）的模型2，以及调整了所有变量的模型3。使用广义可加模型和光滑曲线拟合进一步探讨两者关系，并通过倾向性评分匹配进行敏感性分析以增强结果的稳健性。
结果
基线特征显示，胆结石组的LAR水平显著低于非胆结石组。在完全调整的模型3中，LAR与胆结石患病率呈负相关（OR = 0.67, 95% CI: 0.48–0.95），表明LAR每降低一个单位，患胆结石的风险增加33%。当LAR按中位数分为高低两组时，高LAR组比低LAR组患胆结石的可能性降低17%。剂量反应曲线显示LAR与胆结石患病率之间存在线性负相关。倾向性评分匹配后的敏感性分析证实了这一关联的稳健性（OR = 0.65, 95% CI: 0.43–0.98），并识别出一个值为2.86的阈值效应点。
讨论
本研究首次利用横断面数据探讨了LAR与胆结石患病率的关系。结果显示较低的LAR与较高的胆结石患病率相关，这一发现在倾向性评分匹配后仍然一致，提示LAR有潜力成为胆结石发生的预测指标。众多研究已报道血脂异常与胆结石相关。与传统血脂指标相比，LAR整合了胆固醇含量和脂蛋白颗粒数量，可能反映了小而密低密度脂蛋白（sdLDL）颗粒的存在，后者具有更强的致动脉粥样硬化性和代谢活性。胆结石的形成，特别是胆固醇结石，依赖于胆汁中胆固醇晶体的析出，这与胆汁胆固醇饱和指数升高有关。高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）可促进胆汁酸合成，增加胆汁中胆固醇的溶解度。肠道菌群代谢产物氧化三甲胺（TMAO）可上调ABCG5/G8表达，促进胆固醇经胆汁排泄，从而可能促进胆结石形成。本研究具有利用真实世界数据、进行多模型调整和敏感性分析等优势，但作为横断面研究无法确立因果关系，且缺乏详细的用药（尤其是调脂药物）信息可能对结果产生影响。
总结
本研究表明，降低的LAR水平与较高的胆结石患病可能性相关，提示评估LAR水平可能有益于胆囊健康。然而，需要进一步的前瞻性队列研究来验证这些发现。
