与OTUD5相关的罕见X连锁多发性先天畸形和神经发育综合征：临床发现及文献综述

《Neurogenetics》：OTUD5-related rare X-linked multiple congenital anomalies and neurodevelopmental syndrome: clinical findings and review of the literature

该病例报道了OTUD5基因（OMIM #300713）位于Xp11.23，编码去泛素化酶5，其致病性杂合突变与X连锁多系统先天性异常-神经发育障碍综合征（MCAND, OMIM #301056）相关。患者表现为早产、全球发育迟缓、癫痫、躯干肌张力低下及多种 craniofacial dysmorphism、先天性心脏缺陷、双侧耳聋及脑结构异常，1.5岁因肺炎合并败血症死亡。基因检测发现OTUD5 c.1195 C>T（p.Arg399Trp）杂合突变，家系分析显示母亲携带者及姐妹杂合状态。提示双侧耳聋和颅面异常可能是MCAND的变异表型，需更多病例验证；患者高感染风险提示OTUD5与先天免疫相关。早期基因检测和感染监测对复杂先天性异常至关重要。

　　

摘要

OTUD5基因（OMIM #300713）位于Xp11.23区域，编码卵巢肿瘤去泛素化酶5，这种酶在染色质重塑、转录调控、神经外胚层分化和先天免疫信号传导中发挥着关键作用。OTUD5基因的半致病变异与X连锁多发性先天异常-神经发育综合征（MCAND，OMIM #301056）相关，这是一种罕见的多系统疾病，其特征包括发育迟缓、智力障碍、颅面畸形以及心脏、骨骼和泌尿生殖系统的不同程度受累。尽管全球报道的病例不到30例，但其临床表现具有高度异质性，从婴儿早期死亡到成年存活都有。我们报告了一名男性患者，他出生于32周时，表现为全身性发育迟缓、新生儿期癫痫发作、躯干肌张力低下以及多种畸形特征。观察到的症状包括面部畸形、小头畸形、手指重叠、尿道下裂、双侧隐睾症、先天性心脏缺陷、双侧感音神经性听力损失和脑结构异常。尽管接受了支持性治疗，患者仍因肺炎合并败血症在1.5岁时死亡。通过全外显子测序进行的基因检测发现该患者携带OTUD5基因的半致病变异：NM_001136157.2:c.1195 C>T (NP_001129629.1:p.Arg399Trp)。家系分析确认了母亲的携带者状态，并发现其一名女性同胞为杂合子。我们的研究结果表明，双侧感音神经性听力损失和颅面畸形可能是MCAND的变异表现或之前未被识别的症状；然而，在这些表现被纳入已建立的表型谱系之前，需要在更多系统评估的病例中进行验证。此外，患者因感染并发症而死亡的事实凸显了OTUD5在先天免疫中的作用，并提示可能存在免疫缺陷的倾向。该病例强调了对于患有复杂先天异常的患者进行早期基因检测的重要性，并支持将感染监测作为综合临床管理的一部分。

OTUD5基因（OMIM #300713）位于Xp11.23区域，编码卵巢肿瘤去泛素化酶5，这种酶在染色质重塑、转录调控、神经外胚层分化和先天免疫信号传导中起着关键作用。OTUD5基因的半致病变异与X连锁多发性先天异常-神经发育综合征（MCAND，OMIM #301056）相关，这是一种罕见的多系统疾病，其特征包括发育迟缓、智力障碍、颅面畸形以及心脏、骨骼和泌尿生殖系统的不同程度受累。尽管全球报道的病例不到30例，但其临床表现具有高度异质性，从婴儿早期死亡到成年存活都有。我们报告了一名男性患者，他出生于32周时，表现为全身性发育迟缓、新生儿期癫痫发作、躯干肌张力低下以及多种畸形特征。观察到的症状包括面部畸形、小头畸形、手指重叠、尿道下裂、双侧隐睾症、先天性心脏缺陷、双侧感音神经性听力损失和脑结构异常。尽管接受了支持性治疗，患者仍因肺炎合并败血症在1.5岁时死亡。通过全外显子测序进行的基因检测发现该患者携带OTUD5基因的半致病变异：NM_001136157.2:c.1195 C>T (NP_001129629.1:p.Arg399Trp)。家系分析确认了母亲的携带者状态，并发现其一名女性同胞为杂合子。我们的研究结果表明，双侧感音神经性听力损失和颅面畸形可能是MCAND的变异表现或之前未被识别的症状；然而，在这些表现被纳入已建立的表型谱系之前，需要在更多系统评估的病例中进行验证。此外，患者因感染并发症而死亡的事实凸显了OTUD5在先天免疫中的作用，并提示可能存在免疫缺陷的倾向。该病例强调了对于患有复杂先天异常的患者进行早期基因检测的重要性，并支持将感染监测作为综合临床管理的一部分。