《Journal of Infection》:Trends and patterns of human papillomavirus infection among 33.7 million women in mainland China from 2015 to 2025: a nationwide observational study
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为明确中国大陆女性人乳头瘤病毒(HPV)感染的流行趋势、基因型分布特征及非感染人群分布,研究人员对2015-2025年间覆盖全国31个省份3375万女性的HPV检测数据进行了分析。研究发现,总体HPV感染率为21.81%,呈上升趋势,以HPV-52、HPV-16和HPV-53为优势基因型,20岁以下青少年和东部地区感染负担尤重。该研究为优化全国HPV疫苗接种策略、加速消除宫颈癌目标提供了关键数据支持。
宫颈癌是全球女性第四大常见癌症,2022年新发病例约66万,死亡约35万。超过90%的宫颈癌病例与高危型人乳头瘤病毒的持续感染相关,这使得宫颈癌成为目前唯一有望被消除的癌症。为此,世界卫生组织提出了雄心勃勃的“90-70-90”目标,其中之一是到2030年实现15岁前女孩的HPV疫苗接种率达到90%。然而,作为中低收入国家之一,中国承载了全球约18%的宫颈癌新发和死亡病例,其死亡率显著高于高收入国家,且仍在上升。尽管中国承诺消除宫颈癌这一公共卫生问题,但HPV疫苗由于短缺、研发进程和资金限制,直至近期(2025年11月10日)才将国产二价疫苗纳入国家免疫规划。在此背景下,精确掌握当前全国范围内HPV的感染态势,特别是优势基因型和重点人群分布,对于科学评估疫苗需求、精准分配资源、制定高效预防策略至关重要。
近期,由Xi Li、Yamin Sun、Xinchang Lun、Yaoming Liang、Ronghua Jin、Jue Liu等研究人员在《Journal of Infection》上发表了一项大规模研究,旨在描绘2015年至2025年间中国大陆女性HPV感染的“全景图”。这项研究覆盖了全国31个省份、341个城市的超过2.7万家参与医院(约占全国医院的69.2%),共纳入3375万余名女性的HPV检测数据,堪称迄今为止规模最大的同类研究。
为了揭示全国性的HPV感染全貌,研究团队运用了多项关键技术方法。首先是建立了大规模的医院队列,数据来源于金域医学检验这一全国最大的第三方HPV检测机构,时间跨度从2015年1月到2025年9月。在样本检测上,研究遵循标准操作流程,采用聚合酶链式反应结合反向斑点杂交技术,对27种HPV基因型(包括17种高危型和10种低危型)进行检测,并以β-珠蛋白作为内参质控以确保结果可靠性。在数据分析层面,研究按年份、年龄组和地域进行了详细的流行病学分层,并运用多种统计图表和Rao-Scott卡方检验,深入剖析了感染率的变化趋势、人群分布特征以及非感染人群的分布格局。
研究结果揭示了以下几个核心发现:
HPV感染率随年份的变化趋势:2015年至2025年间,中国女性总体HPV感染率呈现出明显的上升趋势,从2015年的7.75%攀升至2025年的22.48%。感染率在2019年达到峰值(24.83%),随后在2020-2023年间有所下降,但在2025年又小幅回升。值得注意的是,高危型HPV的感染率(2025年为17.25%)始终显著高于低危型(2025年为5.23%)。
不同年龄组的HPV感染负担:年龄特异性感染率呈现出独特的“双峰”模式。感染负担最重的是20岁以下的青少年女性,其总体HPV感染率高达惊人的81.46%,其中高危型感染率为57.78%。第二个感染高峰出现在70岁及以上老年女性(36.42%)。相比之下,40-49岁年龄组的女性感染率最低(17.97%)。在所有年龄组中,除20岁以下组以HPV-16(7.97%)感染率最高外,HPV-52都是最主要的流行基因型。
不同地域的HPV感染分布:从地域分布看,东部地区的总体HPV感染率最高(22.66%),其次为中部(21.54%)和西部地区(20.86%)。不过,不同基因型的优势地域存在差异,例如HPV-16、HPV-18和HPV-61的感染率以中部地区最高,而HPV-52、HPV-58、HPV-6和HPV-11则是在西部地区最高。
优势HPV基因型与感染模式:在整个研究期间,最常见的五种HPV基因型依次为HPV-52、HPV-16、HPV-53、HPV-58和HPV-81。总体而言,HPV-52(3.20%)、HPV-16(2.19%)和HPV-53(1.67%)是最主要的流行基因型。在感染模式上,51.16%的感染者仅为单一基因型感染,而HPV-52在单一感染中的占比最高(达59.79%)。
非感染人群的分布:研究还特别关注了非感染人群的分布,发现其在不同年份、年龄组和地区间的分布也存在显著差异,这为识别疫苗覆盖的潜在目标人群提供了参考。
研究结论与讨论部分对以上发现进行了总结和深入阐释。该研究明确揭示,过去十年间中国大陆女性HPV感染率呈总体上升趋势,当前(至2025年)总体感染率为21.81%,其中高危型占17.02%。感染负担呈现出鲜明的年龄和地域特征:青少年(<20岁)和老年女性(≥70岁)是感染高峰人群,东部地区感染率相对更高。在基因型分布上,呈现出与西方国家(以HPV-16/18为主)不同的“中国模式”,即HPV-52、HPV-16和HPV-53为优势流行株。
这些发现具有重要的公共卫生意义。首先,极高的青少年感染率(81.46%)为HPV疫苗接种的紧迫性和重点目标人群提供了最直接的证据,强调必须在全国范围内,特别是在青少年中加速推进HPV疫苗接种。其次,优势基因型数据对疫苗选择具有指导价值。目前纳入中国国家免疫规划的为二价(HPV-16/18)疫苗,而研究显示HPV-52的感染率和在单一感染中的占比均很高,且有证据表明HPV-52是中国宫颈癌前病变中第二重要的基因型。因此,能够覆盖HPV-52等更多基因型的九价疫苗可能为中国女性提供更广泛的保护。最后,研究清晰描绘了感染与非感染人群的分布地图,有助于卫生部门更精准地分配疫苗资源,制定差异化的地区性接种和筛查策略,从而以最高效的方式降低全国的宫颈癌疾病负担。
尽管该研究存在横断面设计、样本来源于主动就诊人群等局限性,但其基于超3300万女性、覆盖全国的超大规模数据,无疑为当前中国HPV感染的流行病学现状提供了迄今为止最权威、最全面的画像。它不仅更新了中国HPV感染的基线数据,更重要的是为正在推进的国家免疫规划策略优化、加速实现世界卫生组织消除宫颈癌的目标,提供了坚实的数据基石和决策依据。