综述：为什么乙酰胆碱酯酶抑制剂应该被视为阿尔茨海默病的疾病修饰药物？

《Aging Clinical and Experimental Research》：Why acetylcholinesterase inhibitors should be considered disease-modifying drugs for Alzheimer’s disease?

阿尔茨海默病中乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）作为疾病修饰治疗药物的可能性，基于其减缓认知衰退、减少海马萎缩、改善神经炎症等多机制作用证据。

　　

摘要

疾病修正药物（DMDs）是指能够通过减缓或改变疾病的生物学进程来改变其根本发展轨迹的治疗方法，而不仅仅是缓解症状。在阿尔茨海默病（AD）中，尽管最近批准了抗淀粉样蛋白单克隆抗体，但具有明确疾病修正效果的治疗选择仍然有限。乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）目前被归类为对症治疗药物，但已有大量临床和实验证据表明它们可能具有更广泛的作用。长期临床和观察性研究表明，AChEI与认知和功能衰退速度减慢、海马体萎缩程度降低、死亡率减少以及痴呆症的行为和心理症状改善有关。同时，临床前和临床数据表明，AChEI可能影响阿尔茨海默病的多种关键致病机制，包括淀粉样蛋白-β的产生/聚集/毒性、神经炎症、谷氨酸能兴奋毒性、突触功能障碍以及脑灌注不足。综合这些发现，可以认为AChEI符合疾病修正药物的标准，应在阿尔茨海默病的复杂治疗框架中重新对其进行评估。