BCL-2抑制剂丽莎夫托克拉克斯（APG-2575）在中国复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤及其他非霍奇金淋巴瘤患者中的I期试验

《Clinical Lymphoma Myeloma & Leukaemia》：Phase 1 trial of BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) in Chinese patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma and other non-Hodgkin lymphomas

Lisaftoclax作为新型BCL-2抑制剂，在复发/难治性B细胞淋巴瘤患者中显示出良好安全性和抗肿瘤活性，CLL/SLL亚型ORR达71.4%，MCL亚型ORR 50.0%，均未出现TLS，中位PFS为7.9个月。

　　

亮点

• 需要新的治疗手段来应对复发的和高风险的B细胞淋巴瘤。

摘要

背景

Lisaftoclax是一种新型的BCL-2抑制剂。这项一期试验（NCT03913949）评估了Lisaftoclax在中国复发性/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和其他非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中的安全性和初步疗效。

患者与方法

Lisaftoclax通过口服给药，每28天为一个疗程，每日剂量为20至800毫克，最多进行24个疗程。为了降低肿瘤溶解综合征（TLS）的风险，剂量会逐步增加。研究中排除了之前对BCL-2抑制剂产生耐药性或最近的治疗中接触过BCL-2抑制剂的患者。共有51名患者参与试验，其中14人患有CLL/SLL，13人患有套细胞淋巴瘤（MCL），4人患有边缘区淋巴瘤（MZL）。

结果

未达到Lisaftoclax的最大耐受剂量；既没有出现剂量限制性的毒性反应，也没有观察到肿瘤溶解综合征（TLS）。常见的不良反应包括贫血、中性粒细胞减少和血小板减少。在CLL/SLL患者中观察到显著的抗肿瘤效果（总体反应率[ORR]为71.4%，完全缓解[CR]为28.6%）；在MCL患者中，总体反应率为50.0%，完全缓解率为20.0%；在MZL患者中，总体反应率为50.0%，完全缓解率为0%。所有患者的无进展生存期中位数为7.9个月（95% CI，4.9-14.1个月），其中CLL/SLL患者的无进展生存期中位数为18.6个月（95% CI，8.4-NR），MCL患者的无进展生存期中位数为7.9个月（95% CI，2.0-NR）。所有患者的总体生存期中位数未达到（95% CI，26.2-NR）。

结论

Lisaftoclax具有可耐受的安全性，并能在R/R CLL/SLL和NHL患者中诱导持久的疗效。