CD169+巨噬细胞通过清除病原体和分泌IL-10来促进牙周骨的修复

《Inflammation Research》：CD169+ macrophages promote periodontal bone repair via pathogen clearance and IL10 secretion

CD169+巨噬细胞在牙周炎进展期通过吞噬作用清除牙龈卟啉单胞菌，并在缓解期通过分泌IL-10促进骨髓间充质干细胞成骨分化，抑制IFN信号可导致骨修复受损。

　　

摘要

目的

牙周骨再生仍是治疗牙周炎的主要挑战之一。本研究旨在探讨牙周组织中是否存在CD169?巨噬细胞，以及这些细胞在牙周炎进展期和缓解期的功能。

方法

通过免疫荧光染色技术在人类和小鼠的牙周组织中定位CD169?巨噬细胞。随后，从成熟的骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）中分离出CD169?巨噬细胞。为了评估其功能特性，我们在体外检测了CD169?巨噬细胞的吞噬能力。此外，我们还通过qPCR、碱性磷酸酶（ALP）染色和阿利扎林红（ARS）染色方法来研究CD169?巨噬细胞的成骨促进作用。为了进行体内验证，建立了结扎诱导的牙周炎（LIP）小鼠模型，并向其局部接种细菌以观察CD169?巨噬细胞的吞噬功能。同时，局部注射抗干扰素α/β受体（Anti-IFNAR1）以抑制干扰素的信号传导。利用微计算机断层扫描（micro-CT）和组织学染色方法评估骨骼修复情况。

结果

CD169主要表达在牙周组织的巨噬细胞上。体外实验中，干扰素能够显著诱导CD169?巨噬细胞的活性。CD169?巨噬细胞在清除牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis）方面表现出强大的吞噬能力。此外，CD169?巨噬细胞通过分泌白细胞介素10（IL-10）促进骨髓间充质干细胞（BMSCs）的成骨分化，这表现为与成骨相关的基因（包括Alpl、Sp7、Ibsp和Bglap）表达上调，ALP活性增强，以及矿化结节形成增加。体内实验进一步表明，与对照组相比，CD169?巨噬细胞对牙龈卟啉单胞菌的吞噬能力更强。在牙周炎的缓解期，由于应用Anti-IFNAR1导致CD169?巨噬细胞数量减少，不仅影响了牙槽骨的修复，还降低了IL-10及成骨相关蛋白（如OSXSp7和OCNBglap）的表达。

结论

CD169?巨噬细胞在牙周炎中起着关键作用：在牙周炎进展期通过清除牙龈卟啉单胞菌发挥作用，在缓解期则通过分泌IL-10促进骨骼修复。