巨噬细胞RNA聚合酶II亚基5介导的蛋白质缺乏会加重肾脏炎症和纤维化

《Inflammation Research》：Macrophage RNA polymerase II subunit 5-mediating protein deficiency exacerbates kidney inflammation and fibrosis

本研究探讨RNA聚合酶II亚基5介导蛋白（RMP）在慢性肾病中的调控作用，通过叶酸诱导或梗阻构建小鼠纤维化模型，比较敲除与野生型差异，发现RMP缺失加剧肾纤维化、促进巨噬细胞向成纤维细胞转化并释放炎症因子，证实RMP对肾病进展的关键调控作用，提示其为潜在治疗靶点。

　　

摘要

背景

慢性肾病与肾脏炎症和纤维化密切相关。巨噬细胞在肾脏炎症和纤维化的发病机制中起着关键作用。然而，巨噬细胞激活的分子机制仍不清楚。在这项研究中，我们探讨了巨噬细胞RNA聚合酶II亚基5介导的蛋白质（RMP）在肾脏炎症和纤维化中的作用。

方法

通过给予叶酸或单侧输尿管阻塞来诱导小鼠肾纤维化模型。将巨噬细胞特异性的RMP敲除小鼠和野生型对照小鼠分别暴露于叶酸或阻塞损伤环境中。来自野生型或RMP缺陷小鼠的巨噬细胞被暴露于TGF-β1刺激下。通过组织染色、Western blot、免疫荧光和RT-PCR技术评估肾脏胶原沉积、细胞外基质蛋白表达、巨噬细胞向肌成纤维细胞的转化以及炎症细胞因子的情况。

结果

在给予叶酸或单侧输尿管阻塞的小鼠中，巨噬细胞中的RMP表达显著升高。与暴露于叶酸应激或阻塞损伤的野生型小鼠相比，巨噬细胞特异性的RMP敲除小鼠在受损肾脏中的胶原沉积和细胞外基质蛋白生成明显加剧。此外，巨噬细胞中RMP的缺失促进了叶酸损伤或阻塞肾脏中促炎细胞因子的释放。进一步研究表明，巨噬细胞RMP的缺乏促进了巨噬细胞向肌成纤维细胞的转化，并增加了叶酸或阻塞性肾病中的肌成纤维细胞积聚。在培养的巨噬细胞中，RMP的缺失上调了α-平滑肌肌动蛋白的表达，并增强了巨噬细胞向肌成纤维细胞的转化。

结论

我们的研究表明RMP是巨噬细胞激活和肾脏纤维化进展的重要调节因子。因此，RMP可能成为治疗慢性肾病的一个有前景的治疗靶点。