《Journal of Neuro-Oncology》：Survival and function in elderly patients with GBM: the role of surgical resection with contemporary multimodal therapy
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为探究在统一临床方案下，手术切除能否为老年GBM患者带来优于活检的生存与功能获益，研究者开展了一项2016-2024年间、针对≥70岁脑叶GBM患者的单中心回顾性队列研究。结果证实，联合辅助治疗的最大安全切除可显著延长总生存期（OS），并为经选择的患者（包括高龄老人）带来功能性生存获益，为老年GBM个体化治疗决策提供了有力依据。
胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是成人中最常见的原发性恶性脑肿瘤，其标准治疗方案是最大安全切除联合术后的放化疗。然而，GBM的中位发病年龄为65岁，发病率在70-74岁达到高峰。面对这一特殊且不断增长的老年患者群体，一个核心的临床难题始终困扰着医生和患者：对于年迈的患者，是应该进行积极的手术切除，还是仅仅进行创伤更小的活检？老年患者对高强度治疗的耐受性降低，加上合并症（comorbidities）的复杂影响，使得治疗决策的天平常常偏向保守。尽管多数回顾性研究提示，与单纯活检相比，手术切除能带来显著的生存获益，但这些研究往往存在选择偏倚（selection bias）——身体状况较好的患者更可能被推荐接受切除手术，而身体更虚弱的患者则倾向于仅接受活检和支持性治疗，这模糊了手术本身的实际效果。此外，关于老年患者，特别是80岁及以上高龄老人（octogenarians）的术后功能转归，现有研究结论不一。为了解决这些知识空白，并为老年GBM患者的个体化治疗提供更精准的依据，由O.H.K.等研究者牵头，在《Journal of Neuro-Oncology》上发表了一项研究，旨在评估在统一的手术和术后管理方案下，手术切除对比活检对老年GBM患者总生存期（Overall Survival, OS）和功能结局的影响。
为了回答上述问题，研究团队在西北大学（Northwestern University）机构审查委员会批准下，开展了一项单外科医生、单中心的回顾性队列研究。研究纳入了2016年至2024年间在西北医学中心杜佩奇医院接受手术的、年龄≥70岁的新诊断脑叶GBM患者，由同一位高级作者（O.H.K.）主刀所有手术。术后放疗由西北医学癌症中心提供，化疗由西北医学沃伦维尔癌症中心的神经肿瘤科医生管理。研究排除了影像学提示为脑胶质瘤病、多灶性疾病、蝶形胶质瘤以及涉及丘脑或深部灰质的患者，以确保活检与切除两组之间的可比性。研究收集了包括人口统计学、肿瘤分子标志物[如O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）甲基化状态]、手术切除范围（Extent of Resection, EOR）、美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists, ASA）评分、术前术后东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG）体能状态评分以及术后辅助治疗（放疗、替莫唑胺）等信息。统计分析包括Kaplan-Meier生存曲线、多变量Cox比例风险回归等，以评估手术切除对生存的独立影响，并控制MGMT状态、ASA评分和辅助治疗等混杂因素。
患者特征
研究共纳入82名年龄≥70岁的患者，分为70-74岁、75-79岁和≥80岁三个年龄组。其中65名患者（79.3%）接受了全切除（gross total resection），17名患者（20.7%）仅接受了活检。全队列的中位OS为6.5个月，切除组的中位OS显著长于活检组（8.8个月 vs. 2.7个月）。
全体老年患者的总生存期
Kaplan-Meier分析显示，切除组患者的OS显著优于活检组。在调整了放疗、替莫唑胺、MGMT状态和ASA评分的多变量Cox分析中，手术切除与改善的OS显著相关（风险比HR = 0.34，95% CI 0.19–0.63，p < 0.001）。这种生存获益在MGMT甲基化和非甲基化肿瘤亚组中均持续存在，但仅在接受了辅助治疗的患者中观察到。放疗、替莫唑胺和MGMT甲基化也被确认为改善OS的独立预测因素。
高龄老人（年龄≥80岁）的生存情况
在27名≥80岁的患者中，手术切除同样与更长的中位OS相关（6.5个月 vs. 3.0个月）。多变量Cox回归分析确认，在调整相关因素后，切除仍是改善OS的独立因素（HR = 0.28, 95% CI 0.10–0.81, p = 0.018）。在高龄老人中，手术获益在MGMT甲基化肿瘤患者中尤为显著，而在非甲基化肿瘤患者中未观察到显著获益。与全队列结果一致，接受替莫唑胺治疗的患者从手术中获益明显。
术前功能状态良好患者的生存情况
为控制选择偏倚，研究分析了术前ECOG状态良好（0-1分）的患者亚组。在这一亚组中，单变量分析仍显示切除优于活检，但在多变量分析中，手术切除的独立效应不再具有统计学显著性，而MGMT甲基化和辅助治疗仍是强有力的预测因子。
术后功能状态
对术后幸存患者的随访功能评估（ECOG评分）显示，在术后3、6、12个月，大多数切除患者保持了良好的体能状态（ECOG 0-1）。在高龄老人切除患者中也观察到了类似的比例。在各个时间点，切除组与活检组之间的ECOG评分分布无显著差异，表明手术切除并未导致更差的功能转归。
长期生存特征
有9名患者（占切除组的11%）存活超过两年，其中包括两名高龄老人。所有长期生存者均接受了手术全切除，绝大多数（8/9）为MGMT甲基化肿瘤，并且全部完成了完整的辅助治疗方案（同步放化疗及6个周期的辅助替莫唑胺）。大多数患者在术后一年保持了ECOG 1-2分的体能状态。
结论与讨论
本研究的发现进一步支持了在精心选择的老年GBM患者中，结合多模式治疗，考虑最大安全切除与辅助治疗，可能带来更长的总生存期。通过应用统一的手术技术和术后管理方案，并纳入肿瘤分子标志物进行分析，研究表明手术切除的生存获益在调整了MGMT状态和辅助治疗等关键因素后仍然存在。虽然在高龄老人亚组中，手术获益似乎与MGMT甲基化状态相关，提示肿瘤生物学可能在此类患者中发挥更重要的作用，但总体证据支持将积极手术作为老年GBM多学科综合治疗的一部分。
这项研究的一个重要贡献在于评估了术后功能轨迹。数据显示，在接受切除并存活至随访期的患者中，多数人保持了功能独立，即使在高龄老人中也是如此。这与部分认为老年患者术后功能普遍下降的研究结论不同，表明在严格筛选的患者中，手术切除可以延长有质量（quality）的生存期。研究还通过分析长期生存者的特征，描绘出一个“理想获益者”的轮廓：手术全切除、MGMT甲基化、完成完整辅助治疗以及良好的基线功能状态。
当然，研究也存在局限性，包括回顾性设计、单中心经验、样本量有限（特别是活检组和高龄老人亚组），以及缺乏标准化的基线衰弱（frailty）评估。因此，结果应被视为探索性的关联性证据，而非因果结论，需要在更大规模的前瞻性队列中加以验证。未来的研究应整合更全面的分子图谱、患者报告结局（patient-reported outcomes）和纵向功能轨迹评估，以进一步优化老年GBM患者的个体化治疗决策。总之，这项研究为老年GBM的治疗决策提供了重要的现实世界证据，强调在综合评估患者身体状况、肿瘤分子特征和治疗意愿的基础上，不应仅因年龄因素而放弃积极的手术治疗机会，最大安全切除联合多模式治疗是值得考虑的方案。
