《Therapeutic Delivery》：Industry update: the latest developments in the field of therapeutic delivery, December 2025
1. 商业新闻
1.1. 收购、合并、授权
1.1.1. BioMarin Pharmaceutical 和 Amicus Therapeutics
罕见病专业公司BioMarin Pharmaceutical宣布收购Amicus Therapeutics，从而扩展其已上市和研发中的酶替代疗法及其他遗传疾病治疗药物组合。此次收购为BioMarin带来了已上市产品migalastat (Galafold?)，一种用于法布里病的口服小分子治疗药物，通过稳定患者体内功能异常的α-半乳糖苷酶起作用；以及用于庞贝病的双组分疗法Pombiliti?/Opfolda?，该疗法可能使对现有酶替代疗法无反应的患者获益。
1.1.2. Mirum Pharmaceuticals 和 Bluejay Therapeutics
另一项罕见病公司收购是Mirum Pharmaceuticals与Bluejay Therapeutics达成的协议。此次收购将扩展Mirum在罕见肝病领域的产品组合，包括鹅去氧胆酸、胆酸和maralixibat。Bluejay的后期研究性产品brelovitug，一种目前处于III期临床试验、用于治疗丁型肝炎感染的全人源单克隆抗体(mAb)，将成为Mirum肝病产品组合的一部分。
1.1.3. Moderna 和 Nanexa
基于其PharmaShell?技术开发长效注射产品的Nanexa公司与mRNA疫苗先驱Moderna签署了技术许可和选择权协议。根据协议，Moderna获得了将其PharmaShell?技术用于其首个选定化合物的许可，并对另外最多四个化合物拥有选择权。两家公司将合作评估PharmaShell?技术调控所选化合物释放速率曲线的潜力。该技术基于原子层沉积，可在药物上沉积厚度高度可控的精确薄金属氧化物薄膜以实现控释。
1.1.4. Shionogi 和 Tanabe Pharma
田边三菱制药发现、开发并商业化了一款用于治疗罕见病肌萎缩侧索硬化症(ALS)的药物依达拉奉。Shionogi现已宣布将收购Radicava?/Radicava ORS?特许经营权，该业务将由Shionogi的一家全资子公司运营，符合其提供罕见病疗法的承诺。
1.1.5. AstraZeneca 和 Jacobio (Jacobs Pharmaceutical)
KRAS蛋白作为胰腺癌、结直肠癌和肺癌的靶点日益受到关注。阿斯利康获得了由Jacobio发现的泛KRAS抑制剂JAB-23E73在中国以外所有地区的独家开发和商业化权利。Jacobio已在中国和美国将该化合物推进至I期研究，早期研究表明了抗肿瘤活性迹象。
1.1.6. Ipsen 和 Simcere Zaiming
Ipsen通过一项交易获得了Simcere Zaiming发现的靶向LRRC15的抗体偶联药物(ADC) SIM0613的权利，为其产品组合增加了另一款ADC。该ADC的抗体部分靶向LRRC15，该蛋白在肉瘤、胶质母细胞瘤和黑色素瘤等间充质来源的肿瘤中过表达。Ipsen获得了中国以外所有地区的开发、生产和商业化权利。
1.2. 合作
1.2.1. Regeneron 和 Tessera Therapeutics
Tessera Therapeutics开发了一种体内基因书写疗法TSRA-196，作为一次性治疗，可以纠正单个基因突变，从而持久恢复患者肝脏中α-1抗胰蛋白酶(AAT)的产生。再生元制药宣布将与Tessera合作推进该疗法，双方将分担开发成本和未来的潜在利润。
1.2.2. Pfizer 和 YaoPharma
辉瑞宣布与上海复星医药的子公司YaoPharma就其小分子GLP-1受体激动剂YP05002达成合作和许可协议，该药物正处于慢性体重管理的I期临床试验中。在YaoPharma完成I期试验后，辉瑞将承担进一步开发工作，并拥有该交易的制造和商业化权利。
1.2.3. Crescent biopharma 和 Kelun-Biotech
Crescent Biopharma与科伦博泰宣布建立合作伙伴关系，共同开发和商业化肿瘤治疗药物，包括新型药物组合。具体而言，两家公司旨在推进Crescent的早期PD-1 × VEGF双特异性抗体CR-001和科伦博泰的I期准备就绪的ADC SKB105，后者是一种靶向整合素β-6 (ITGB6)、携带细胞毒性拓扑异构酶I抑制剂有效载荷的抗体。
1.2.4. Zealand pharma 和 OTR therapeutics
Zealand Pharma与剂泰医药建立了多项目战略合作，Zealand将利用其在肥胖和代谢健康方面的专业知识，并借助剂泰医药的小分子发现能力，针对代谢疾病的多个靶点发现和开发新型疗法。
1.2.5. Harbor BioMed 和 Bristol Myers Squibb
百时美施贵宝宣布与和铂医药建立全球战略合作，以发现和开发下一代多特异性抗体，作为免疫学和肿瘤学治疗药物。此次合作还可能利用和铂医药在中国快速开展早期临床试验的能力。
1.3. 其他商业新闻
1.3.1. 默克皮下注射派姆单抗在德国上市因知识产权纠纷受阻
Halozyme与Alteogen之间关于其专有人重组透明质酸酶技术的专利纠纷有了新进展。德国法院批准了Halozyme的请求，对默克发出初步禁令，责令其停止分销和提供其免疫肿瘤药物派姆单抗的皮下制剂。法院认定其即将侵犯Halozyme的一项MDASE?技术专利。
2. 产品批准及其他监管新闻
2.1. 新型运动病预防疗法获美国批准 (tradipitant胶囊, Nereus?, Vanda Pharmaceuticals)
四十多年来首个新机制的运动病治疗药物tradipitant (Nereus?)获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。Tradipitant是一种神经激肽-1 (NK-1)受体拮抗剂。Vanda计划在2026年初推出该药用于运动病。
2.2. 自用速效治疗异常心律疗法获批 (etripamil鼻喷雾剂, Cardamyst?, Milestone Therapeutics)
Milestone Therapeutics宣布其快速起效的钙拮抗剂etripamil (Cardamyst?)鼻喷雾剂获美国FDA批准，用于治疗阵发性室上性心动过速(PSVT)的急性症状发作。该药允许患者在发作时自行给药，快速恢复正常心律。
2.3. 新型第三代PCSK9抑制剂获批帮助患者实现降胆固醇目标 (lerodalcibep皮下注射剂, lerochol?, LIB Therapeutics)
LIB Therapeutics的第三代PCSK9抑制剂lerodalcibep (Lerochol?)皮下注射剂获得了美国FDA批准。该药是一种基于adnectin的化合物，作为饮食和运动的辅助手段，用于降低患有高胆固醇血症（包括杂合子型家族性高胆固醇血症(FH)）的成年人的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。与目前的PCSK9产品相比，该药可能为患者提供每月注射一次（预计2026年底推出自动注射器版本）、且在家储存时无需冷藏（可在室温下保存长达三个月）的优势。
2.4. 超长效生物制剂治疗呼吸系统疾病在欧盟获推荐批准并在英美获批 (depemokimab皮下注射剂, exdensur?, GSK)
葛兰素史克(GSK)的超长效靶向白细胞介素-5 (IL-5)的单抗depemokimab (Exdensur?)本月获得了多项监管进展。欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)推荐其批准作为12岁及以上、患有2型炎症（以嗜酸性粒细胞水平升高为特征）的严重哮喘患者的附加维持治疗。该药在英国和美国也获得了相应批准。该药非常方便，每年仅需给药两次。
2.5. 离体基因疗法治疗罕见病Wiskott-Aldrich综合征获美国批准 (etuvetigene autotemcel输注液, waskyra?, Fondazione Telethon)
非营利性生物医学组织Fondazione Telethon的离体基因疗法etuvetigene autotemcel输注液(Waskyra?)获得了美国FDA批准，用于治疗Wiskott-Aldrich综合征(WAS)。该疗法包含用携带WAS基因拷贝的慢病毒载体体外转导的自体CD34+细胞和祖细胞。
2.6. SMA基因疗法新配方获批用于老年患者 (onasemnogene abeparvovec鞘内注射剂, itvisma?, Novartis)
诺华公司用于治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)的基因替代疗法onasemnogene abeparvovec的新配方获得了美国FDA批准，该配方设计用于治疗2岁及以上、携带确诊SMN1基因突变的儿童、青少年和成人。新配方(itvisma?)设计用于鞘内给药，允许使用更小的剂量和体积，但可靶向中枢神经系统。
2.7. 皮下剂型双特异性抗体获批，与靶向酪氨酸激酶抑制剂联用可实现无化疗一线治疗方案 (amivantamab/透明质酸酶皮下注射剂, rybrevant Fastpro?; Lazertinib, Lazcluze?, Johnson & Johnson)
强生公司的amivantamab与透明质酸酶产品(Rybrevant Faspro?)与lazertinib (Lacluze?)联合，作为一线疗法的一部分，获得了美国FDA批准。此次批准的amivantamab皮下制剂使治疗更加简便，给药时间从静脉给药的数小时缩短至约五分钟。
2.8. 皮下剂型B细胞/T细胞接合双特异性抗体治疗滤泡性淋巴瘤在美国获批 (mosunetuzumab皮下注射剂, lunsumio VELO?, Genentech)
基因泰克公司的mosunetuzumab皮下注射剂(Lunsumio VELO?)获美国FDA批准，作为Lunsumio?静脉注射剂的替代方案，用于治疗既往接受过两种或以上全身治疗、出现复发或难治性的滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。与大多数其他近期批准的静脉转皮下单抗制剂不同，该药不需要与透明质酸酶共配方。
2.9. 首个口服GLP-1受体激动剂治疗肥胖症获批 (semaglutide片剂, Wegovy?, Novo Nordisk)
美国FDA批准了首个口服给药的GLP-1受体激动剂用于治疗肥胖症，即诺和诺德公司的semaglutide (Wegovy?)片剂。该药通过与渗透促进剂salcaprozate sodium (SNAC)共配方，实现口服给药后的全身可利用度。
2.10. 症状性梗阻性肥厚型心肌病新疗法获美国监管批准 (aficamten片剂, Myqorzo?, Cytokinetics)
Cytokinetics公司的口服心肌肌球蛋白抑制剂aficamten片剂(Myqorzo?)获得了美国FDA批准，用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病。该药与现有药物mavacamten同属一类，通过抑制心肌肌球蛋白马达活性来改善心脏功能。
3. 临床试验
3.1. 口服小分子STAT6蛋白降解剂在特应性皮炎中显示出与现有生物制剂相当的阳性结果 (KT-621, Kymera Therapeutics)
Kymera Therapeutics公布了其首创、每日一次、口服给药的STAT6蛋白降解剂KT-621在中重度特应性皮炎患者中的Ib期研究结果。所有相关生物标志物的变化以及有利的临床终点均显示出与目前用于该适应症的单抗dupilumab相当的效果。
3.2. 口服小分子GLP-1受体激动剂推进至III期试验 (aleniglipron, Structure Therapeutics)
Structure Therapeutics公布了其口服生物可利用的小分子GLP-1受体激动剂aleniglipron的IIb期试验阳性数据。该药提供了剂量依赖性的体重减轻，且耐受性特征与其他GLP-1受体激动剂相似。公司计划在2026年中启动III期研究。
3.3. 临床疗效证明III期试验中眼内双维甲酸积累抑制剂治疗Stargardt病有效 (tinlarebant, Belite Bio)
Belite Bio公布了其药物tinlarebant治疗青少年Stargardt病1型(STGD1)的III期研究的阳性顶线结果。该药通过减少进入眼睛的视黄醇量，从而降低有毒的A2E水平，抑制STGD1的进展。研究中，接受治疗的患者视网膜病变显著减少。
3.4. 治疗皮肤结节性基底细胞癌的微针阵列疗法II期试验完成入组 (D-MNA, 多柔比星微针阵列, Medicus Pharma)
Medicus Pharma开发了一种基于可溶解聚合物的微针阵列装置，用于非侵入性治疗皮肤基底细胞癌(BCC)。该装置含有阿霉素，可直接杀伤细胞并诱导免疫反应以防止疾病复发。公司宣布其正在进行的II期试验已完成90名受试者的目标入组，顶线结果预计在2026年第一季度公布。
3.5. 早期试验数据显示基因疗法治疗Dravet综合征结果积极 (ETX101, Encoded Therapeutics)
Encoded Therapeutics报告了其基因疗法ETX101治疗与SCN1A基因变异相关的Dravet综合征患儿的I/II期研究的积极中期结果。在耐药参与者中，在七个多月的观察期内，第三高剂量组患者的可计数月癫痫发作频率持续、剂量依赖性降低了78%。
3.6. 外用二氢睾酮阻滞剂治疗男性型脱发的III期研究显示显著结果 (clascoterone外用溶液, Cosmo Pharmaceuticals)
Cosmo Pharmaceuticals报告了其5% clascoterone外用溶液制剂治疗男性雄激素性脱发（男性型脱发）的III期试验结果。结果显示，与安慰剂相比，目标区域毛发数量显著增加，且治疗安全性可与安慰剂相比。
3.7. 细胞疗法在治疗杜氏肌营养不良症中显示出获益 (CAP-1002, deramiocel, Capricor Therapeutics)
Capricor Therapeutics完成了其细胞疗法deramiocel治疗杜氏肌营养不良症的额外III期临床研究。接受活性药物治疗的参与者在上肢功能和心肌病方面，与安慰剂治疗受试者相比，显示出显著的改善（延缓进展）。这些结果将提交给美国FDA。
3.8. 宣布CAR T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤的II期试验阳性数据 (anitocabtagene autoleucel, Kite/Arcellx)
Kite Oncology宣布了其靶向BCMA的CAR T细胞疗法anitocabtagene autoleucel在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的关键II期研究结果。在这个重度经治人群中，74%的治疗受试者达到了完全缓解，且无延迟性神经毒性。
3.9. 僵硬人综合征细胞疗法II期试验受试者活动能力改善且对助行器依赖减少 (KYV-101, mivocabtagene autoleucel, Kyverna Therapeutics)
Kyverna Therapeutics宣布了其CAR T细胞疗法mivocabtagene autoleucel (KYV-101)治疗罕见、进行性自身免疫性神经系统疾病僵硬人综合征(SPS)的注册性II期试验结果。单次剂量的治疗为25英尺步行时间等指标带来了稳健且持续的改善，并减少了对抗标签免疫疗法或挽救性疗法的需求。
3.10. 从注射肽类GLP-1受体激动剂转为口服小分子激动剂后，III期试验受试者体重减轻得以维持 (orforglipron, Lilly)
礼来公司报告了一项III期临床研究的结果，该研究中，先前接受皮下注射semaglutide或tirzepatide治疗72周以实现体重减轻的受试者，转而接受口服orforglipron或安慰剂治疗。52周后，在两种注射疗法后改用orforglipron治疗，在体重减轻维持方面优于安慰剂。
3.11. 首创三重激素受体激动剂在晚期试验中带来显著体重减轻和骨关节炎疼痛缓解 (retatrutide, Lilly)
礼来公司公布了其下一代减重疗法retatrutide的III期临床试验消息。Retatrutide是一种可注射的生物疗法，作为单一分子，可激动与代谢疾病相关的三种受体：GLP-1受体、胃抑制多肽(GIP)受体和胰高血糖素受体。在患有肥胖和膝骨关节炎但无糖尿病的成人中进行的试验显示，在最高剂量下体重显著减轻了28.7%，同时骨关节炎疼痛减轻了74.3%。
3.12. 下一代TYK2抑制剂治疗斑块状银屑病的关键临床试验结果前景看好 (TAK-279, zasocitinib, Takeda)
武田公司公布了两项III期研究的结果，评估其下一代高选择性口服酪氨酸激酶2 (TYK2)抑制剂zasocitinib用于中重度斑块状银屑病成人患者的疗效。在武田报告的研究中，到治疗第16周，超过一半的活性药物治疗受试者达到了皮肤完全清除或几乎完全清除。
