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这篇综述概述了2026年1月全球生物制药产业的重大动态。行业开年活跃，礼来(Eli Lilly)、安进(Amgen)、阿斯利康(AstraZeneca)和罗氏(Roche)等巨头在肥胖、代谢、自免、癌症（如NSCLC、AML）及罕见病领域通过收购、战略合作（如与CSPC、Nimbus、MediLink的合作）及授权交易积极拓展管线。同期，多项重要临床进展（如Ollin324、dersimelagon）和产品获批（如Zycubo?、Ilumira?）为相关疾病（DME、EPP、Menkes Disease等）治疗带来新希望，体现了产业创新与整合的加速趋势。
文章内容
1. 收购与合作
1.1. 礼来开年并购与合作频繁
受其GLP-1/GIP双重受体激动剂产品Mounjaro?和Zepbound?成功的鼓舞，礼来在一月积极采取并购与合作策略，收购了一家公司并与另外两家公司达成了战略合作。
1.1.1. 与Nimbus Therapeutics的第二次合作
1月6日，Nimbus Therapeutics宣布与礼来签署了一项重要的研究合作和独家授权协议，专注于发现和开发针对肥胖及其他代谢疾病的小分子口服疗法。该交易前期及近期里程碑付款价值5500万美元，Nimbus还有资格根据开发、商业和销售目标的实现情况获得高达约13亿美元的收入，外加全球净销售额的分级特许权使用费。此次合作基于先前一次成功合作，该合作发现了一种亚型特异性的腺苷单磷酸活化蛋白激酶（AMPK）激活剂，在临床前研究中显示出治疗心脏代谢疾病的潜力。
1.1.2. 收购Ventyx Biosciences
1月7日，礼来宣布同意收购Ventyx Biosciences Inc.。Ventyx正在开发用于炎症性疾病的新型小分子疗法，其管线包括临床阶段的NLRP3抑制剂VTX2735和VTX3232，分别用于评估治疗复发性心包炎，以及帕金森病和心脏代谢疾病。礼来将以每股14美元的现金收购Ventyx全部流通股，对公司估值约为12亿美元。此次收购的驱动力在于越来越多的证据表明炎症是许多慢性疾病的核心，以及Ventyx的中枢神经系统渗透性NLRP3抑制剂VTX3232在早期帕金森病和肥胖症合并心血管风险因素患者中（单药或与司美格鲁肽联用）的积极2期顶线数据。
1.1.3. 与Repertoire合作开发自身免疫病耐受疗法
1月29日，礼来宣布将与Repertoire Immune Medicines合作，通过诱导免疫耐受开发治疗多种自身免疫疾病的新药。Repertoire的专有DECODE?平台结合了实验与计算技术及机器学习能力，旨在发现针对癌症和自身免疫病的T细胞靶向免疫药物。该平台通过筛选特定患者群体数据，识别抗原呈递细胞表面HLA I类或II类分子上呈现的疾病相关表位，确定典型的T细胞群和T细胞受体-表位对，并利用这些信息开发潜在疗法。根据协议条款，Repertoire将获得8500万美元的前期付款，如果实现开发和商业化目标，还有资格获得高达18.4亿美元的额外里程碑付款，外加净销售额的分级特许权使用费。Repertoire将主导药物发现直至先导候选物选定，之后由礼来负责。
1.2. 安进收购Dark Blue Therapeutics以加强早期肿瘤管线
1月6日，安进宣布收购Dark Blue Therapeutics Ltd.，前期及未来里程碑付款总额高达8.4亿美元。Dark Blue正在开发针对多种癌症的新型精准疗法。其最先进的管线项目是针对MLLT1和MLLT3的小分子靶向蛋白降解剂。这些组蛋白阅读蛋白是转录共激活因子，通过协调多蛋白超延伸复合体（SEC）参与基因转录调控。临床前白血病模型显示，其先导MLLT1/3蛋白降解剂DBT 3757具有良好的抗癌活性，作用机制不同于现有药物，且在对menin抑制剂耐药的AML细胞系中显示活性。该药目前正处于新药临床试验申请（IND）支持性研究阶段，拟用于治疗AML和ALL。安进计划将Dark Blue整合进其研究组织，以增强和补充其现有的肿瘤学和蛋白质降解专业知识。
1.3. 罗氏再次与MediLink合作开发靶向实体瘤的抗体偶联药物
1月9日，MediLink Therapeutics宣布将再次与罗氏合作，此次旨在开发和市场化其新型抗体偶联药物（ADC）YL201。YL201靶向B7H3（亦称CD276），这是一种免疫检查点分子，除检查点功能外，还与肿瘤生长、转移、耐药性发展和不良预后相关，且在恶性细胞和肿瘤内免疫细胞上的表达远高于健康组织，使其成为有前景的癌症治疗靶点。YL201由全人源IgG1单克隆抗体通过可裂解的肿瘤选择性连接子与一种新型拓扑异构酶1抑制剂连接而成，采用MediLink的TMALIN?（肿瘤微环境可激活连接子技术）开发。该ADC目前正在中国进行针对小细胞肺癌和鼻咽癌的3期试验，并于2025年获得美国FDA针对小细胞肺癌的突破性疗法认定。根据独家合作与授权协议，罗氏获得YL201在中国、香港和澳门以外全球范围的开发、制造和商业化权利。作为回报，罗氏将支付5.7亿美元的前期和潜在近期里程碑付款，并在实现进一步开发、监管和商业里程碑后支付额外款项。这是两家公司的第二个合作项目。
1.4. 阿斯利康与石药集团合作开发肥胖和2型糖尿病新疗法
1月30日，阿斯利康和石药集团宣布达成战略合作，共同开发肥胖和2型糖尿病的新治疗选择。该协议涵盖四个现有项目和四个新项目，涉及石药集团先进的人工智能驱动肽类药物发现能力及其专有的LiquidGel每月一次给药技术。阿斯利康获得石药集团的长效GLP-1受体激动剂/GIP受体激动剂SYH2082（即将进入1期临床）以及3个临床前项目（针对肥胖及相关疾病，具有不同作用机制）在中国、香港、澳门和台湾以外的全球独家权利。协议还包括就涉及LiquidGel缓释平台的未来代谢项目进行合作的选项，以及将该平台用于内部开发产品的权利。阿斯利康将向石药集团支付12亿美元的前期款项，八个项目若达成开发和监管里程碑，石药集团还有资格获得高达35亿美元的付款。此外，若实现商业化和销售目标，石药集团还可获得高达138亿美元的里程碑付款，外加销售分级特许权使用费。这项潜在总价值高达185亿美元的合作是肥胖症疗法领域规模最大的交易之一。
2. 融资
2.1. CraniUS成功完成B轮融资以开发NeuroPass?
1月28日，CraniUS Therapeutics宣布为其旨在向大脑递送疗法并允许监测的颅骨植入平台NeuroPASS?的进一步开发筹集了2000万美元的B轮资金。该植入体具有双导管、新颖泵设计、无线充电技术且可重复填充。它允许通过对流增强递送（CED）直接、慢性微剂量给药至大脑，无需药物穿过血脑屏障。该公司将首先专注于基于NeuroPASS平台的三个产品，该平台在阿尔茨海默病、帕金森病、脑肿瘤和其他神经系统疾病中有应用。所筹集的2000万美元包括来自私人投资者的1900万美元和马里兰州提供的100万美元非稀释性资金。该平台受15项已获授权的美国专利及多项国际专利保护。
3. 产品上市
3.1. 儿童罕见病门克斯病疗法首次获批
1月12日，美国FDA批准了Zycubo?，这是全球首个用于治疗门克斯病儿童的替代疗法。门克斯病是一种罕见的X染色体隐性遗传病，估计在每34,810名活产男婴中约有1例。该病由编码铜转运蛋白ATP7A的ATP7A基因突变引起。Zycubo最初由Cyprium Therapeutics开发，并于2023年授权给Sentynl Therapeutics。它含有2.9毫克组氨酸铜（相当于0.5毫克铜），用于提高和维持受门克斯病影响儿童的铜平衡。其剂型为用于皮下给药的冻干粉。批准基于Zycubo的临床疗效顶线数据，数据显示，与未接受治疗的外部对照组相比，早期接受铜替代疗法的儿童死亡风险降低了近80%。接受Zycubo治疗的患者中位总生存期为177.1个月，而对照组为17.6个月。
3.2. 欧洲药品管理局人用药品委员会推荐批准Ilumera?
在其1月会议上，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）推荐在欧盟批准Ilumira?（氯化镥177Lu）上市。Ilumira是一种放射性药物前体，用于放射性标记专门为此同位素标记开发并获授权的药物。177Lu标记的配体用于晚期前列腺癌和神经内分泌癌的放射治疗。177Lu通过释放β粒子和低能伽马射线衰变，半衰期约为6.7天，是癌症治疗的理想选择。Ilumira由Shine Technologies使用间接或无载体添加（n.c.a）方法生产。这种方法通过对高纯度镱-176进行中子轰击，产生177Yb，后者迅速衰变成177Lu并释放β粒子。间接法比直接法（使用176Lu作为起始材料）具有优势，可生产出纯度极高（≥99.9%）、比活度更高的177Lu，并且仅产生极少量的177mLu杂质。
4. 临床试验
4.1. Ollin的OLN324在头对头1b期试验中击败Vabysmo?
1月8日，Ollin Biosciences公布了其研究性双特异性抗体Ollin324与Genentech的法瑞西单抗（Vabysmo?）在糖尿病黄斑水肿（DME）和湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）患者中进行的1b期JADE研究的顶线数据。OLN324与法瑞西单抗一样，靶向血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素-2（Ang-2）。OLN324对Ang2的效力（IC90）是法瑞西单抗的60倍，且分子量更小（41kD vs 149kD），这可能促进其更好地渗透到眼组织中。JADE试验中，接受OLN324治疗的DME患者与接受法瑞西单抗治疗的患者相比，通过光学相干断层扫描测量，视网膜干燥更快、更显著。在wAMD患者中，OLN324或法瑞西单抗给药均导致平均中心凹下厚度（CST）和视力（最佳矫正视力）快速持续改善。在安全方面，JADE研究中接受2毫克或4毫克OLN324给药的受试者未报告眼内炎症、视网膜血管炎或闭塞性视网膜血管炎事件。基于这一成功结果，Ollin计划于2026年启动OLN324在DME和wAMD中的3期研究。
4.2. Tanabe的黑皮质素-1受体激动剂为原卟啉症患者带来希望
1月20日，Tanabe Pharma America公布了其黑皮质素-1受体激动剂dersimelagon（MT-7117）的积极3期顶线结果，为患有红细胞生成性原卟啉症（EPP）和X连锁原卟啉症（XLP）的成人和青少年带来了好消息。EPP和XLP是罕见的遗传性疾病，由血红素生物合成缺陷引起。目前这些罕见病的治疗选择有限。口服生物可利用的dersimelagon通过刺激黑素细胞上的黑皮质素-1受体，导致色素黑色素产生，有助于保护皮肤免受光线伤害。INSPIRE试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，在165名成年和青少年EPP或XLP患者中进行。其主要终点是自基线起的平均首次出现与阳光暴露相关的前驱症状（如灼热、刺痛、瘙痒或刺痛）时间的变化。
5. 专利
5.1. Nanoscope获美国专利授予其视力恢复平台
1月初，Nanoscope Therapeutics宣布美国专利商标局（USPTO）已授予美国专利第12,459,977号，该专利保护其用于光遗传学调节的多特性视蛋白（MCO）技术。该技术通过利用病毒载体传递多特性视蛋白的遗传密码，激活高密度双极视网膜细胞的光敏感性，从而恢复患有光感受器变性患者的视力。它被开发用于治疗视网膜色素变性、Stargardt病、Leber先天性黑蒙和地图样萎缩，这些疾病都会导致进行性、不可逆的视力丧失。该公司最近获得了该技术在视网膜色素变性和Stargardt病（两者均是导致年轻人失明的重要原因）的2b/3期和2期试验中的积极结果。
5.2. PDS Biotechnology就其先导化合物PDS0101获得USPTO授权通知书
1月22日，PDS Biotechnology Corporation宣布，USPTO已授予一项专利授权通知书，该专利为其Versamune?平台的先导化合物PDS0101提供了广泛的使用方法权利要求。Versamune?基于阳离子脂质和免疫激活脂质，包括阳离子脂质1,2-二油酰基-e-三甲基-丙铵（R-DOTAP）的R-对映体。临床研究数据表明，增强的特异性T细胞反应能够缩小肿瘤、减缓疾病进展和/或延长生存时间，并提高联合疗法（如检查点抑制剂和细胞因子疗法）的有效性。PDS0101由Versamune?与源自HPV16病毒蛋白的抗原肽混合物组成，制剂为皮下注射剂。目前，一项评估PDS0101联合检查点抑制剂帕博利珠单抗作为HPV16阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌一线治疗的疗效和安全性的3期临床试验正在进行中。
