《Infection and Drug Resistance》：Distribution and Antimicrobial Resistance Trends of Bloodstream Bacterial Isolates: A 10-year Single-Center Study in China
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本研究旨在分析血流感染病原菌的流行病学变迁与耐药趋势。研究团队对2015-2024年间一家中国大型医院的9372株血培养阳性菌株进行了回顾性分析，明确了革兰阴性菌为主、大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌最常见、且耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)、耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)检出率上升等关键趋势，为临床抗感染治疗和耐药菌防控提供了宝贵的长期本地数据支持。
在医疗领域，血流感染是一种严重且致命的全身性感染疾病，一旦细菌侵入血液，就可能引发菌血症、脓毒症甚至多器官功能衰竭，死亡率居高不下。随着广谱抗生素的广泛使用、侵入性手术的增加以及免疫抑制剂的广泛应用，血流感染的发生率持续上升。与此同时，致病菌对抗生素的“抵抗力”——即耐药性，也日益严峻。多重耐药菌的出现，尤其是一些能对抗最强力抗生素“碳青霉烯类”的“超级细菌”，如耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)和耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)，给临床治疗带来了巨大挑战，常常让医生陷入“无药可用”的困境。了解特定地区和时间段内，血流感染的“元凶”——病原菌到底是谁，以及它们对哪些药物“刀枪不入”，对于指导临床医生精准用药、提高患者生存率至关重要。然而，针对中国西北地区血流感染流行病学的长期、连续性监测数据依然有限。为了解决这一问题，西安交通大学第一附属医院的研究团队开展了一项长达十年的回顾性研究，系统分析了2015年至2024年间该院血培养阳性病原菌的分布及其耐药趋势。这项研究成果已发表在专业期刊《Infection and Drug Resistance》上。
为了系统揭示过去十年间血流感染病原谱与耐药性的变迁，研究团队采用了多项关键技术方法。研究回顾性收集了2015年1月1日至2024年12月31日期间，在西安交通大学第一附属医院就诊且血培养呈阳性患者的9372株非重复细菌分离株。病原菌的鉴定采用了基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术。药物敏感性试验则主要使用VITEK-2自动化系统完成，并辅以E-test和纸片扩散法(K-B法)以确保结果的准确性。所有药敏结果均依据美国临床和实验室标准协会(CLSI)M100（2024年版）指南进行判读。数据分析则借助了WHONET 5.6和SPSS 26.0软件，采用卡方检验或Fisher精确检验进行统计比较。
研究结果
细菌分布
十年间共分离出9372株致病菌，其中革兰阴性菌(66.8%)的检出率显著高于革兰阳性菌(33.2%)。检出率最高的前五种病原菌依次为大肠埃希菌(30.1%)、肺炎克雷伯菌(15.8%)、屎肠球菌(6.9%)、凝固酶阴性葡萄球菌(CoNS, 6.3%)和金黄色葡萄球菌(6.1%)。
主要革兰阳性菌的抗生素耐药性
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葡萄球菌属：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的检出率在25.8%至38.4%之间波动。所有金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌均对万古霉素、利奈唑胺和替加环素保持完全敏感。耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)的检出率则从77.7%上升至82.4%，处于较高水平。
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肠球菌属：屎肠球菌对氨苄西林的耐药率超过75%。屎肠球菌对万古霉素和利奈唑胺的耐药率分别从0%上升至5.8%和1.2%。粪肠球菌则未检出对万古霉素耐药的菌株，对利奈唑胺的耐药率低于10%。
肠杆菌科细菌的抗生素耐药性
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大肠埃希菌：在监测期内，大肠埃希菌对碳青霉烯类抗菌药物保持高度敏感，对亚胺培南的耐药率维持在1.6%至2.2%的低水平。但对多种头孢菌素（如头孢呋辛、头孢唑啉、头孢曲松）的耐药率持续处于高位。
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肺炎克雷伯菌：与大肠埃希菌不同，肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类药物的耐药率出现显著上升，对亚胺培南的耐药率从3.2%飙升至25.6%，增长趋势十分明显。
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阴沟肠杆菌：对碳青霉烯类抗生素和甲氧苄啶-磺胺甲噁唑的耐药率呈上升趋势。
非发酵革兰阴性菌的抗生素耐药性
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铜绿假单胞菌：与2015-2016年相比，2023-2024年其对亚胺培南和美罗培南的耐药率显著下降，耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CRPA)的检出率从36.4%降至16.5%。所有菌株对多粘菌素均敏感。
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鲍曼不动杆菌：对大多数常用抗菌药物均表现出惊人的高耐药率。其对碳青霉烯类药物的耐药率在同期内从47.2%大幅上升至75.7%，耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)的流行形势严峻。但所有菌株对替加环素和多粘菌素均未检出耐药。
耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌
耐碳青霉烯类微生物(CRO)的检出率在监测期内总体呈上升趋势。耐碳青霉烯类肠杆菌目细菌(CRE)的检出率持续攀升。除替加环素和多粘菌素外，CRE对所有常规检测的抗菌药物耐药率均高于40%。
研究结论与讨论
这项长达十年的单中心研究清晰地揭示了中国西北地区一家大型医院血流感染病原菌的流行与耐药变迁全景。核心结论在于，该院血流感染的主要病原体是革兰阴性菌，其中大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌最为常见。然而，几种关键耐药菌的流行趋势敲响了警钟：耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)和耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(CRAB)的检出率显著上升，耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)的检出率也持续处于高位。相比之下，耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CRPA)的流行率有所下降。
这些发现具有重要的临床和公共卫生意义。首先，它明确了该地区血流感染的优势病原谱，提示临床经验性治疗应优先覆盖革兰阴性菌，特别是大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌。其次，CRKP和CRAB的快速蔓延意味着原本作为“最后防线”的碳青霉烯类药物正在失效，可能导致患者治疗失败和死亡率升高。研究指出，与碳青霉烯敏感的菌株相比，感染CRKP的患者30天死亡率显著更高。屎肠球菌对万古霉素和利奈唑胺耐药率的出现和上升，也缩小了治疗选择空间。鲍曼不动杆菌虽然分离率不高，但因其极高的固有耐药性和在医院环境中的强大生存能力，一旦引起感染往往治疗棘手、预后极差。
该研究为医院制定个体化抗感染治疗方案、优化抗菌药物管理策略以及强化医院感染防控措施提供了直接、可靠的本地化数据支撑。它强调了持续进行病原菌分布和耐药性监测的紧迫性，以应对不断演变的细菌耐药性挑战。最终，遏制多重耐药菌的传播需要多管齐下，包括基于分子流行病学的精准感控、审慎的抗菌药物管理以及新型治疗方案的研发与应用。
