《Alcohol》：Clinical Utility of Serum S100B in Monitoring Alcohol Withdrawal Syndrome Among Patients with Variable Clinical Backgrounds
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酒精戒断综合征（AWS）及其并发症震颤谵妄（DT）的血清S100B水平与共病关系及戒断严重程度的研究。纳入47例男性AWS患者（ICD-10和DSM-V诊断）及40例健康对照组，检测 admission和7天后S100B水平，发现CG组S100B显著高于AWS组，无躯体共病者S100B更高，但与CIWA-Ar评分无关联。提示S100B或可作为AWS进展监测和风险分层指标，需更大规模研究验证。
玛格达·马莱夫斯卡-卡斯普尔扎克（Magda Malewska-Kasprzak）、阿格涅什卡·佩尔莫达-帕楚塔（Agnieszka Permoda-Pachuta）、玛丽亚·斯基宾斯卡（Maria Skibińska）、玛尔塔·马利诺夫斯卡-库比亚克（Marta Malinowska-Kubiak）、莫妮卡·德米特扎克-韦格拉尔兹（Monika Dmitrzak-Weglarz）
波兰波兹南医科大学精神病学系
摘要
酒精戒断综合征（AWS）及其严重并发症——震颤性谵妄（DT）由于其不可预测的病程和潜在的危及生命的后果，给临床治疗带来了重大挑战。本研究旨在评估血清S100B蛋白作为AWS的候选生物标志物的潜力，重点关注其与共存的精神和躯体疾病的关系，以及DT的存在与否。
研究纳入了47名男性患者（年龄范围23–69岁，平均44岁），根据ICD-10标准被诊断为AWS，并通过DSM-V诊断标准得到确认；同时设立了一个由40名健康男性组成的对照组（CG，年龄范围25–62岁，平均35岁）。在患者入院时及戒断症状缓解后（7天），采集了血液样本以测定S100B浓度。使用经过验证的临床量表（包括修订版的临床酒精戒断评估量表CIWA-Ar）评估了患者的心理和躯体健康状况以及戒断症状的严重程度。血清S100B水平通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）进行检测。
值得注意的是，与初步假设相反，在研究结束时，对照组的S100B浓度高于AWS患者组。此外，没有躯体并发症的患者其S100B水平显著高于有躯体疾病的患者。未观察到S100B水平与CIWA-Ar评分之间存在显著关联。
这些发现表明，血清S100B作为监测AWS进展和严重程度的生物标志物具有有限的临床应用价值，但仍具有一定的参考意义。尽管样本量较小且研究设计为探索性，但S100B的检测有助于更精确地划分风险群体，并为酒精戒断患者制定个性化的治疗策略。需要进一步的大规模研究来验证这些初步观察结果，并探讨其对改善AWS和DT临床结局的影响。
引言
酒精性谵妄（也称为震颤性谵妄DT）在大约30%的酒精戒断综合征患者中发生，是一种危及生命的状况，死亡率高达8%（Bramness等人，2023年）。DT的发病机制常与心血管疾病、肝脏疾病、头部创伤、支气管炎和肺炎等躯体并发症有关，这些因素会影响其发病、持续时间和严重程度（Salluh等人，2015年；Smith等人，2024年）。然而，这些因素并不能完全解释DT的特征性神经精神症状。因此，寻找能够预测酒精戒断期间并发症的可靠生物标志物是成瘾医学中的一个关键挑战。
鉴于该领域的研究有限，初步研究应集中在特征明确的神经精神蛋白上。一个有前景的候选标志物是S100钙结合蛋白B（S100B），主要由中枢神经系统（CNS）中的星形胶质细胞和少突胶质细胞分泌（Rajewska-Rager & Pawlaczyk，2016年）。S100B属于S100蛋白家族，因其可溶于100%硫酸铵而得名（Harman等人，无日期）。
S100B已被广泛用作多种类型脑损伤的生物标志物，包括机械性损伤（Oris等人，2023年）、酒精引起的脑损伤（Seidenfaden等人，2022年）以及长期乙醇暴露或精神活性物质导致的慢性神经毒性损伤（Gonzalez等人，2020年）。它还与帕金森病和阿尔茨海默病等神经退行性疾病有关（Gonzalez等人，2020年）。血清S100B水平升高与中风严重程度相关，表明其在脑血管事件中的预后价值（Khandare等人，2022年）。
S100B的生理血清浓度范围为0.02至0.15 μg/L，但具体数值会因物种和检测方法而略有差异（Oris等人，2023年）。在纳摩尔浓度下，S100B具有促进神经营养作用，包括神经元和胶质细胞的分化；而在微摩尔浓度下，则会通过触发神经元凋亡、促进一氧化氮释放和刺激促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子-α TNF-α）而产生神经毒性（Shanmugam等人，2003年）。海马体特别容易受到S100B介导的神经毒性影响，这强调了在健康和疾病状态下研究其在下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴中的作用的重要性（Wedekind等人，2011年）。
在酒精使用障碍（AUD）患者中，血清S100B升高与三种主要病理机制相关：神经炎症、血脑屏障（BBB）破坏和酒精相关的脑损伤（Vizuete等人，2022年）。长期和大量饮酒会通过持续激活胶质细胞和增加S100B分泌来加剧神经炎症（Liappas等人，2006年；Seidenfaden等人，2022年）。由于S100B通常局限于CNS，其在外周血液中的存在表明BBB通透性增加，这种情况常见于慢性或大量饮酒后。此外，较高的S100B水平与脑结构变化（如脑萎缩和白质退化）相关，这些变化与氧化应激、细胞凋亡和神经退行性病变有关（物质滥用中的血清TLR2和S100B：临床视角，无日期）。在出现认知障碍和韦尼克-科尔萨科夫综合征的AUD患者中也发现了S100B升高。
尽管S100B尚未成为常规临床生物标志物，但它与神经炎症、BBB完整性破坏和脑结构损伤的一致关联突显了其潜在的实用性（见图1）。最新研究表明，急性酒精戒断期间血清S100B水平会上升，可能作为谵妄等并发症的预测标志物。
最新研究强调了S100B与小胶质细胞活化在加剧AWS期间神经精神症状中的作用，表明S100B也可能成为治疗靶点（Xu等人，2016年；Hernández-Ortega等人，2024年）。
最新研究显示，急性酒精戒断期间血清S100B水平升高，可能有助于预测谵妄等并发症。一种可能的机制是应激相关细胞因子（包括白细胞介素-6 IL-6、IL-8、S100B、皮质醇和C反应蛋白CRP）的升高。在一项针对120名老年患者的研究中，发现这些标志物水平的升高与谵妄期间的意识障碍相关（M. K. Malewska等人，2024年；van Munster等人，2008年）。IL-8和皮质醇浓度在临床谵妄诊断前达到峰值，而IL-6和S100B水平在谵妄症状活跃时达到峰值。多变量分析表明S100B是预测谵妄的最有效标志物（van Munster等人，2008年；Wedekind等人，2011年）。此外，有研究表明在120小时的酒精戒断期间血清S100B水平会下降。
最新研究扩展了人们对S100B在戒断和谵妄期间参与神经炎症和神经免疫反应的理解。例如，数据强调了S100B与小胶质细胞活化在加剧AWS期间神经精神症状中的作用（Hernández-Ortega等人，2024年；Xu等人，2016年）。这些发现表明，S100B不仅可作为生物标志物，还可能成为酒精相关脑损伤和谵妄的治疗靶点。
本研究旨在评估波兰AWS患者的血清S100B浓度。由于住院AWS患者中男性占约90%，因此主要关注这一群体。我们进一步根据患者是否存在共存的精神和躯体疾病进行分层，特别关注DT的发生情况。这种方法旨在阐明S100B水平与AWS临床严重程度之间的关系，从而有助于改进酒精戒断并发症的预测和管理策略。
研究招募
参与者来自波兰波兹南圣约翰保罗二世医院（HCP Medical Center – Hospital St. John Paul II）的精神健康中心（CMHCP）。所有参与者在入组前都详细了解了研究目的和方案。只有提供书面知情同意书的个体才被纳入研究。该研究方案获得了波兹南医科大学生物伦理委员会的伦理批准（决议编号426/18），确保符合相关伦理要求。
结果
评估了研究开始时（S100B S）和结束时（S100B E）测得的S100B浓度在AWS不同临床状况下的诊断价值：
1）仅诊断为AWS的患者与对照组（CG）相比伴有或不伴有共存的精神疾病的患者伴有或不伴有躯体疾病的患者在AWS过程中伴有或不伴有DT的患者AWS组和对照组之间的基线S100B浓度无统计学显著差异（p > 0.05）。然而，p值（p
讨论
S100B蛋白被广泛认为是中枢神经系统（CNS）损伤的生物标志物，尤其是在创伤性脑损伤和中风等情况下。Bouvier等人（2012年）证明了脑组织损伤程度与血清S100B水平之间存在显著相关性，表明S100B检测可以减少对计算机断层扫描（CT）等神经影像学的依赖，从而缩短住院时间和降低医疗成本（Bouvier等人，2012年）。
作者贡献声明
莫妮卡·韦格拉尔兹（Monika W?glarz）：撰写、审稿与编辑、初稿撰写、项目监督、研究设计、概念构思。玛尔塔·马利诺夫斯卡-库比亚克（Marta Malinowska-Kubiak）：数据管理、概念构思。玛丽亚·斯基宾斯卡（Maria Skibińska）：数据管理。阿格涅什卡·佩尔莫达-帕楚塔（Agnieszka Permoda-Pachuta）：概念构思。玛格达·马莱夫斯卡-卡斯普尔扎克（Magda Malewska-Kasprzak）：撰写、审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、验证、项目监督、资源管理、方法学设计、研究实施、资金筹集、形式审查。
未引用参考文献
Malewska-Kasprzak等人，2026年；Malewska-Kasprzak等人，2024年。
