母体血糖浓度、妊娠糖尿病与胎儿生长不良及妊娠结局之间的关系：一项回顾性队列研究

《The American Journal of Clinical Nutrition》：The relationship between maternal glucose concentrations, gestational diabetes mellitus, and adverse fetal growth and gestational age outcomes: a retrospective cohort study

本研究通过回顾性队列分析，探讨妊娠期糖尿病（GDM）及糖耐量异常对胎儿生长和出生孕周的影响。结果显示，GDM组出生体重z评分最高，孕周最短，大体重胎儿风险增加71%。糖耐量异常组早产和大体重胎儿风险分别增加27%和41%。研究建议对糖耐量异常者加强监测。

　　

阿姆里塔·阿科特（Amrita Arcot）|凯利·加拉格尔（Kelly Gallagher）|杰弗里·A·戈德斯坦（Jeffery A. Goldstein）|艾莉森·D·格纳德（Alison D. Gernand）

宾夕法尼亚州立大学，营养科学系，大学公园，宾夕法尼亚州16802

摘要

背景

妊娠糖尿病（GDM）被定义为妊娠期间的高血糖或葡萄糖耐受不良，且无1型或2型糖尿病的诊断史。未患GDM但血糖水平升高的情况与妊娠结局之间的关系尚不明确。

目的

研究葡萄糖耐量测试（GCT）结果与GDM以及胎儿生长和出生时胎龄之间的关系。

方法

我们使用西北纪念医院（Northwestern Memorial Hospital）的二次医疗记录数据进行了回顾性队列研究（n=10,899）。这些数据来自胎盘被送去做病理检查的妊娠病例。我们分析了出生体重z分数、出生时的胎龄、出生体重与胎盘重量的比值、小于胎龄儿（SGA）、大于胎龄儿（LGA）以及早产的情况。我们将葡萄糖耐量测试结果分为三类：通过GCT/无GDM（对照组）、未通过GCT/无GDM和GDM。我们调整了线性回归和对数二项式回归模型，以控制母亲年龄、种族、产次、出生时的胎龄和婴儿性别的影响。

结果

在送去做病理检查的胎盘样本中，5%来自被诊断为GDM的妊娠病例。与对照组相比，未通过GCT/无GDM组（调整后的平均差异（AMD）为0.14（0.09, 0.19），GDM组为0.19（0.11, 0.29）。GDM组的胎龄平均差接近三天（AMD：-2.88（-4.00, -1.77））。未通过GCT/无GDM组的患者发生LGA和早产的风险分别增加了41%（95%置信区间：22%, 63%）和27%（12%, 44%）。GDM组发生LGA的风险增加了71%（34%, 216%），但早产风险没有显著差异。

结论

GDM与最高的出生体重z分数、最短的胎龄以及较高的LGA风险相关。较高的血糖浓度和未通过GCT但无GDM的情况与较高的早产和LGA风险相关。

引言

妊娠糖尿病（GDM）是指妊娠期间的葡萄糖耐受不良，且无1型或2型糖尿病的诊断史（1）。GDM与1型和2型糖尿病不同，因为它仅发生在妊娠期间，是由于妊娠晚期母亲血糖升高和胰岛素抵抗共同作用的结果（2, 3）。在美国和加拿大，GDM的患病率为6.9%（4）。

GDM与多种不良的出生和生长结局有关，包括流产（5, 6, 7, 8）、早产（9, 10）、剖宫产（11, 12, 13）以及大于胎龄儿的出生（LGA）（14, 15, 16）。此外，以往的研究对GDM患者的出生体重与胎盘重量比值（BW:PW ratio）进行了研究，但结果不一（17, 18, 19, 20, 21）。值得注意的是，所有这些结局通常都是以GDM病例和非GDM对照组的形式进行比较的。血糖浓度与不良胎儿生长和出生结局之间的关系尚未得到充分研究。此外，有些患者可能未通过葡萄糖耐量测试（GCT，这是两步诊断策略的第一步），但通过了GDM的确诊测试。即使没有明显的GDM症状，这些患者也可能面临与妊娠期间血糖升高相关的不良结局。一些研究已经探讨了这种关系，并发现母亲血糖升高与胎儿胰岛素抵抗增加、胎儿低血糖、婴儿出生体重增加、LGA、高血压问题以及Apgar评分降低有关（22, 23, 24, 25, 26, 27, 28）。在这些研究中，只有少数研究关注了GCT时的异常血糖值（23, 25），而其他研究都集中在正式诊断测试时的异常值上（22, 24, 27, 28）。

我们的目标是研究GCT结果、GDM与胎儿生长结局之间的关系。我们的主要结局指标包括出生时的胎龄、出生体重与胎龄的z分数、出生体重与胎盘重量的比值、LGA、小于胎龄儿（SGA）以及早产。次要的探索性结局指标包括死产和出生后五分钟的Apgar评分低于7分。我们假设那些GCT结果较高但未被诊断为GDM的孕妇，其胎儿生长和胎龄结局与被诊断为GDM的孕妇相似。

方法

我们使用了西北纪念医院（位于伊利诺伊州芝加哥）2011年1月1日至2022年12月31日期间的匿名医疗记录数据进行了回顾性队列研究。该医院每年大约进行10,000例分娩，其中约20%的胎盘被送去做病理检查。数据提取工作是在一项已有的研究（IRB：STUDY00020697）框架下完成的。

结果

我们的初始样本包括15,675例妊娠病例（图1）。根据资格标准，共有3,694例被排除在外，903例因数据缺失而被剔除，179例因数据生物学上不合理而被剔除。有1例患者的GCT值超过300 mg/dL，但未被诊断为GDM。这种诊断缺失表明GCT值输入有误，因为从生物学角度来看这是不可能的，因此该患者也被排除在外（n=1）（45）。还有1例患者的婴儿出生体重仅为3克，而该患者的妊娠周数超过33周。

讨论

在这项基于西北纪念医院胎盘病理报告的回顾性队列研究中，我们发现GCT结果与出生时的胎龄和出生体重与胎盘重量比值呈轻微负相关，与出生体重z分数呈轻微正相关。血糖水平升高的患者发生LGA和早产的风险较高，而发生SGA的风险较低；然而，这些差异在临床意义上并不显著。

结论

我们的研究结果表明，即使在没有GDM的情况下，高GCT值也与较高的出生体重z分数、较短的胎龄以及较高的LGA风险相关。较高的血糖浓度和未通过GCT但无GDM的情况与较高的早产和LGA风险相关。

作者披露

ADG是美国临床营养学杂志（The American Journal of Clinical Nutrition）的编委会成员，未参与该杂志对手稿的评审过程。其他作者均无利益冲突。

参与同意

不适用

作者贡献

所有作者均参与了手稿的解释和修订工作。研究设计：AA、KG、ADG；数据收集：JAG；数据分析：AA；撰写（初稿准备）：AA；撰写（审阅和编辑）：KG、JAG、ADG。最终内容的主要责任由AA和ADG承担。作者已阅读并同意发表的手稿版本。

伦理批准声明

医疗记录的提取是作为一项多机构研究的一部分进行的，该研究获得了宾夕法尼亚州立大学（IRB：STUDY00020697）的伦理批准。西北大学作为参与机构，依据单一IRB协议参与了这项研究。

数据可用性声明

需与西北大学签署数据使用协议后，数据方可获取。研究人员应联系戈德斯坦博士（Dr. Goldstein），邮箱：[e-mail]。

代码可用性

如需代码脚本，可联系阿科特博士（Dr. Arcot），邮箱：[e-mail]。

资助声明

本研究报告的研究得到了美国国立卫生研究院（NIH）下属的国家生物医学成像与生物工程研究所（NIH）的资助（项目编号：R01EB030130）。资助方未参与研究设计、数据收集与分析、发表决策或手稿的准备工作。撰写本手稿的部分工作得到了美国卫生与公共服务部（HHS）下属的健康资源与服务管理局（HRSA）的支持。