人类母乳中宏量营养素摄入与婴儿出生后前8.5个月生长之间的纵向关联：一项多中心队列研究

《The American Journal of Clinical Nutrition》：Longitudinal association between human milk macronutrient intake and infant growth throughout the first 8.5 months of life: A Multicenter Cohort Study.

母乳宏量营养素摄入与婴儿生长的纵向多中心研究显示，蛋白质、碳水化合物及脂肪摄入均与体重、身长等生长指标呈正相关，且存在国家间的交互效应。

　　

阿曼达·C·菲格雷多（Amanda C. Figueiredo）|阿德里亚娜·迪维娜·德索萨·坎波斯（Adriana Divina de Souza Campos）|加布里埃拉·托雷斯·席尔瓦（Gabriela Torres Silva）|丹妮拉·保拉·波莱萨（Daniela Paula Polessa）|布鲁娜·塞莱斯蒂诺·施奈德（Bruna Celestino Schneider）|丹妮拉·德巴罗斯·穆奇（Daniela de Barros Mucci）|M·穆尼鲁尔·伊斯兰（M.Munirul Islam）|金·F·米凯尔森（Kim F. Michaelsen）|克里斯蒂安·莫尔加德（Christian M?lgaard）|索菲·希拉里奥·克里斯滕森（Sophie Hilario Christensen）|丹妮拉·汉佩尔（Daniela Hampel）|林赛·H·艾伦（Lindsay H. Allen）|索菲·E·摩尔（Sophie E. Moore）|吉尔伯托·卡茨（Gilberto Kac）

巴西里约热内卢联邦大学约书亚·德卡斯特罗营养研究所营养流行病学观测站

摘要

背景

人乳（HM）含有支持婴儿生长发育所需的关键成分；然而，关于人乳中宏量营养素摄入与婴儿生长之间关联的证据仍然非常有限。

目的

评估人乳中宏量营养素摄入与婴儿生长之间的纵向关联。

方法

来自四个研究地点（孟加拉国、巴西、丹麦和冈比亚）的833对母婴参与了这项研究。在婴儿1-3.49个月（M1）、3.5-5.99个月（M2）和6-8.5个月（M3）时进行了跟踪调查。M1阶段通过近红外光谱法测量了人乳中的宏量营养素含量。在M1阶段，使用“剂量与母亲比例”方法（丹麦地区采用称重测试）评估了533名参与者的乳汁摄入量。人乳宏量营养素摄入量通过每种宏量营养素的浓度与其摄入量的乘积来计算。M1、M2和M3阶段分别计算了婴儿的年龄别体重（WAZ）、年龄别身长（LAZ）、年龄别体重指数（WLZ）和年龄别BMI（BAZ）的z分数，并根据世界卫生组织（WHO）的生长标准进行了分析。统计分析采用了调整了研究地点、母亲年龄、婴儿出生体重和性别的线性混合效应模型，并纳入了地点和本杰明-霍奇伯格多重检验（Benjamini-Hochberg multiple testing）的交互项。

结果

研究发现，在1-8.5个月期间，M1阶段的人乳蛋白质摄入量（克/天）与婴儿的年龄别体重（β=0.084）、年龄别身长（β=0.044）、年龄别体重指数（β=0.082）和年龄别BMI（β=0.092）呈正相关。M1阶段的人乳碳水化合物摄入量（克/天）与婴儿的年龄别体重（β=0.034）、年龄别身长（β=0.016）、年龄别体重指数（β=0.036）和年龄别BMI（β=0.039）也呈正相关。此外，在巴西，人乳蛋白质摄入量与年龄别身长之间的关联存在显著地点差异（β=0.115）；在孟加拉国，人乳碳水化合物摄入量与年龄别体重之间的关联也存在显著地点差异（β=0.018）。

结论

这些结果表明，人乳中的宏量营养素摄入与婴儿生长呈正相关，且某些关联可能受到研究地点的影响。

临床试验注册编号及获取途径

NCT03254329 https://clinicaltrials.gov/study

引言

人乳被认为是婴儿的最佳营养来源，建议婴儿在出生后的前6个月内纯母乳喂养（EBF），并持续母乳喂养至2年或更长时间。人乳是一种复杂的液体，含有宏量营养素、微量营养素和多种生物活性化合物。宏量营养素是人乳的主要固体成分，约占7%（60–70克/升）的碳水化合物、1%（8–10克/升）的蛋白质和3.8%（35–40克/升）的脂肪，在婴儿营养中起着关键作用。因此，一些研究探讨了人乳中的蛋白质、脂质和碳水化合物浓度与婴儿生长之间的关联。婴儿生长是衡量其整体发育和健康状况的重要指标，促进其适当生长对于改善健康、经济和社会结果至关重要。目前，人们越来越关注通过干预措施来增加婴儿对宏量营养素的摄入，因为这些因素是可以改变的，并能影响婴儿的生长。然而，实际的人乳宏量营养素摄入量（由其浓度和摄入量决定）可能是婴儿期营养暴露的更准确指标，但相关研究较少。 最近的一项系统文献综述发现，共有57项研究探讨了至少一种人乳宏量营养素与婴儿生长之间的关联，但只有10项研究提供了经过计算的人乳摄入量数据。尽管如此，将宏量营养素组成与准确的人乳摄入量估计相结合的研究仍然有限。此外，大多数已发表的研究存在方法学上的局限性，例如缺乏经过验证的宏量营养素分析和人乳评估方法，这突显了标准化方法的必要性。此外，包含纯母乳喂养婴儿的研究相对较少。不过，这一人群特别适合研究人乳成分对婴儿生长的影响，因为可以减少配方奶使用或辅食添加带来的偏差。国际多中心研究能够涵盖来自不同国家的人群，这些人群面临不同的生活方式、环境条件和遗传特征，这些因素都可能影响观察到的关联结果，从而增强现有证据的可信度。据我们所知，目前尚无多中心合作研究探讨人乳宏量营养素浓度或摄入量与婴儿生长之间的关联。在本研究中，我们使用了标准化的人乳采集和分析方法，考察了四个不同国家环境中1-3.49个月时人乳宏量营养素浓度和摄入量与1-8.5个月时婴儿生长之间的关联。

方法

本研究分析了“母亲、婴儿和哺乳质量”（MILQ）研究的数据。该多中心前瞻性队列研究招募了来自四个地点（孟加拉国、巴西、丹麦和冈比亚）的孕妇及其婴儿。MILQ研究的目的是确定产后8.5个月内人乳营养素的参考值。有关MILQ研究的详细信息可另行查阅。本研究的数据在三个产后时间点收集。

结果

母亲的平均年龄为27.4岁（四分位数范围[IQR]：23.0, 31.2岁），平均BMI为23.8千克/平方米（IQR：21.7, 26.5）。婴儿的出生身长中位数为49.2厘米（IQR：47.8, 51.0厘米），出生体重中位数为3213克（IQR：2996, 3570克），其中48.0%为男性（表1）。 在M1阶段，各研究地点的人乳宏量营养素浓度中位数存在差异。丹麦的人乳蛋白质浓度中位数最高（10.6克/升；IQR：9.7, 12.0克/升），而孟加拉国最低（8.1克/升；IQR：6.9, 9.3克/升）。脂质浓度在各研究地点也有所不同。

讨论

本研究显示，在多中心MILQ研究中，健康足月出生的婴儿在出生后3.49个月内，人乳中的宏量营养素浓度、摄入量以及宏量营养素和能量摄入量与婴儿生长相关。尽管观察到人乳蛋白质浓度与生长指标之间存在负相关，但综合考虑乳汁摄入量后，人乳蛋白质、碳水化合物、脂质和能量摄入量均与婴儿生长呈正相关。

数据共享计划

本手稿中提到的数据、代码手册和分析代码可应要求提供，但需经过申请和批准。

资助

本研究得到了Gates基金（项目编号：OPP1148405、INV-002300）以及美国农业部农业研究服务局（USDA-Agricultural Research Service）内部项目（项目编号：5306-51000-004-00D）的支持。巴西的额外资助来源包括：CNPq（项目编号：309433/2017-7和Faperj（项目编号：E-26/202.907/2017）、DBM（项目编号：E-26/201.904/2020和E-26/201.903/2020）以及ACCF（项目编号：E-26/200.049/2024和E-26/200.048/2024）。冈比亚的额外资助来源包括英国医学研究委员会（UK Medical Research Council，项目编号：MR/P012019/1）和Wellcome Trust（项目编号：SEM）。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

致谢

LHA、GK、SEM、MMI、CM和KFM负责设计了MILQ研究。ACCF、ADSC、GGTS和DM参与了数据收集工作。ACCF、BCS和SH协助进行了数据清洗。DH负责实验室分析和/或生物样本的处理。ACCF和DPP负责统计规划。ACCF设计了统计分析并撰写了初稿，对最终内容负主要责任。所有合作者均参与了稿件的审阅工作。