《The American Journal of the Medical Sciences》：Hepatitis B Virus Exposure and Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease in U.S. Adults: A Nationally Representative Analysis from NHANES 2017-2020
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HBV暴露与代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的关联研究显示，美国成人中HBV阳性者MASLD患病率显著降低（OR=0.57, 95%CI 0.40-0.81），该关联在调整人口学、社会经济及生活方式因素后仍稳定，提示HBV可能通过调节脂质-葡萄糖代谢或炎症通路影响肝脂肪沉积。
林友平|宋彦娟|林秋明|李敏然
中国广东省东莞市滨海湾中心医院传染病科，523900
摘要
背景
乙型肝炎病毒（HBV）暴露（抗-HBc阳性）与代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）之间的关联是一个重要的公共卫生问题。新兴证据揭示了矛盾的流行病学模式：观察性研究表明，尽管HBV具有亲肝性，但HBV暴露个体的非酒精性脂肪肝病（NAFLD/MAFLD）患病率较低——这与传统的病理生理学框架相矛盾。根据2023年AASLD标准，MASLD的诊断需要同时存在心血管代谢风险因素和肝脂肪变性，因此了解不同人群中HBV与MASLD之间的相互作用变得至关重要。目前的大部分证据来自亚洲队列，美国人群层面的关联研究仍较为缺乏。
目的
利用具有全国代表性的数据，研究美国成年人中HBV与MASLD之间的关联。
方法
我们通过复杂的调查加权分析方法，分析了2017-2020年的NHANES数据（n=6,342名成年人，代表1.8171亿居民）。MASLD的诊断标准为肝脂肪变性（控制衰减参数≥285 dB/m）加上至少1个心血管代谢风险因素（CMRF）。HBV暴露的判定依据是抗-HBc抗体（HBcAb阳性）。加权多变量逻辑回归模型调整了人口统计学和代谢因素的干扰（R^2=4.22，FreeStatistics v1.9.2；双尾α=0.05）。
结果
这项回顾性横断面研究（平均年龄51.05±17.46岁；52.55%为女性）包括509名HBV暴露者和1,712例MASLD患者（26.99%）。HBV暴露者表现出：1）较低的MASLD患病率（21.6% vs 27.5%）；2）经过全面调整后仍存在负相关（比值比OR=0.57，95%置信区间0.40-0.81）；3）在不同亚组中均呈现一致的模式，且未发现显著的人口统计学交互作用（所有P>0.05）。排除不完整记录后的敏感性分析（n=5,265）进一步证实了结果的稳健性（比值比OR=0.58，95%置信区间0.40-0.85）。
结论
这项美国观察性研究表明HBV暴露与MASLD之间存在负相关，提示需要进一步研究该人群的代谢状况。
引言
当前的肝病学领域面临着脂肪性肝病（SLD）和乙型肝炎病毒（HBV）暴露（抗-HBc阳性）的双重流行挑战。SLD影响了全球约三分之一的成年人，现已成为肝硬化和肝细胞癌（HCC）的主要代谢致病因素，每年造成的全球经济负担超过3220亿美元。2023年的国际Delphi共识将代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）确立为非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的病理学替代概念，并实施了三项关键改革：1）诊断方式从排除性标准转变为主动识别心血管代谢风险因素（CMRFs）；2）通过消除“非酒精性”这一称谓来消除污名化；3）基于表型的风险分层以实现精准医疗。因此，本研究基于当前的MASLD框架展开。鉴于MASLD的普遍性和相关风险，它仍然是持续研究的重点。
尽管自2000年疫苗接种计划实施以来新HBV感染发病率降低了82%，但全球仍有2.54亿慢性HBV携带者（WHO 2022年数据）。由于25-40%的HBV相关肝硬化病例会发展为HCC，这种亲肝病毒仍然是一个持续的公共卫生问题。
最近的研究表明，HBV与代谢之间的相互作用是一个关键的机制前沿。HBV具有双重致病作用：破坏脂质-葡萄糖调节通路并通过促炎介质加剧脂肪变性。然而，跨大陆的流行病学研究表明，慢性HBV携带与MASLD患病率之间存在负相关。鉴于HBV和MASLD共同加速肝纤维化和肿瘤发生的过程，了解两者之间的相互作用对临床实践至关重要。目前的主要证据来自亚洲人群，而在更新后的MASLD标准下，美国人群中HBV与MASLD的流行病学情况仍知之甚少。为填补这一空白，我们利用2017-2020年国家健康与营养调查（NHANES）数据库中的6,342名美国成年人的数据，通过调查加权多变量回归分析了HBV与MASLD之间的关联。
研究人群
NHANES采用多阶段、分层概率抽样设计，以获得具有全国代表性的美国非机构化居民数据。我们的分析纳入了2017-2020年的调查数据，其中肝脂肪变性的评估采用标准化方案：脂肪变性量化标准为控制衰减参数（CAP）≥285 dB/m；纤维化分期标准为肝脏硬度测量（LSM）≥8.0 kPa。所有弹性测量均在移动检查中进行。
讨论
这项具有全国代表性的分析显示，在全面调整混杂因素后，美国成年人中HBV暴露与MASLD之间存在负相关。在调整了社会人口统计学因素（性别、年龄、种族/民族、婚姻状况）、社会经济决定因素（教育水平、家庭收入）和生活方式指标（体力活动）后，HBV血清阳性个体的MASLD患病率降低了43%（比值比aOR=0.57，95%置信区间0.40-0.81）。
结论
这项全国性研究表明，美国成年人中终生HBV暴露与MASLD之间存在负相关。这一发现强调了病毒暴露与代谢性肝健康之间的关联，需要进一步研究以确定因果关系并指导综合护理。
作者贡献
林友平和宋彦娟负责数据收集、分析并起草了手稿，
林秋明负责项目管理和审稿，
李敏然审阅并编辑了手稿，
林友平提出了研究思路并修订了手稿。所有作者均同意提交的版本。
资金来源
东莞市社会经济发展科技计划（项目编号20231800940122）
