《American Journal of Obstetrics & Gynecology MFM》：Long-term follow-up of PLACE and SPECTRA trials: outcomes after successful and unsuccessful half-dose photodynamic therapy for chronic central serous chorioretinopathy
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慢性中央 choroidal 膜下视网膜脱离（cCSC）患者接受半剂量光动力疗法（PDT）后，成功与失败组在长期（中位数7年）视力（BCVA）和结构（SRF残留率）结局存在显著差异。成功组BCVA提升显著（81.8→87.2 ETDRS字母），SRF残留率仅16.7%，而失败组BCVA提升有限（73.4→77.2字母），SRF残留率达44.8%。两组均保持视力稳定，提示即使初次治疗失败，仍需持续随访。
Femke M. van den Tillaart | Jennifer M. Chang-Wolf | Helena M.A. Feenstra | Thomas J. van Rijssen | Carel B. Hoyng | Roselie M.H. Diederen | Reinier O. Schlingemann | Camiel J.F. Boon | Suzanne Yzer | Elon H.C. van Dijk
荷兰奈梅亨拉德布德大学医学中心眼科
摘要
目的
前瞻性评估并比较慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变（cCSC）患者接受首次半剂量光动力疗法（PDT）后长期的功能和结构结果。
设计
多中心、前瞻性队列研究。
研究对象、参与者及对照组
参与PLACE和SPECTRA试验的cCSC患者，在荷兰各医疗中心接受半剂量PDT治疗，并在治疗后5-10年进行随访。
方法、干预措施或检测方法
参与者被随机分配接受半剂量PDT、口服依普利酮或高密度亚阈值微脉冲激光治疗；若出现持续性的视网膜下积液（SRF），则根据方案进行再次治疗或交叉治疗。1-2年随访后，由临床医生根据情况决定后续治疗方案，并安排5-10年的再次随访。
主要结局指标
最佳矫正视力（BCVA，以糖尿病视网膜病变早期治疗研究[ETDRS]字母等级衡量）、微视野检查下的视网膜敏感度、黄斑新生血管的存在情况、长期随访时的SRF情况、SRF复发情况以及随访期间的再次治疗情况。
结果
60%（107/179）的符合条件的参与者完成了长期随访，平均随访时间为7.0年。首次半剂量PDT在78名患者中成功，在29名患者中失败。在随访期间，首次PDT成功组中有14.1%的患者因SRF复发或持续存在SRF而需要额外治疗，而首次PDT失败组中有89.7%的患者需要额外治疗。首次PDT成功组的长期随访BCVA显著更高（p < 0.001）；从基线到长期随访，首次PDT成功组的BCVA显著提高（81.8 ± 7.8 vs 87.2 ± 8.7 ETDRS字母等级，p < 0.001），之后BCVA趋于稳定。首次PDT失败组的BCVA保持稳定（73.4 ± 12.1 vs 77.2 ± 8.7 ETDRS字母等级，p = 0.108）。长期随访时，首次PDT成功组中有16.7%的眼睛存在SRF，而失败组中有44.8%的眼睛存在SRF（p = 0.005）。
结论
首次PDT成功的cCSC患者比首次PDT失败的患者具有更好的长期临床结果。值得注意的是，从首次随访开始，两组的BCVA均保持稳定，这一发现对于初次治疗未成功的患者也具有积极的意义。
引言
中心性浆液性脉络膜视网膜病变（CSC）是一种属于脉络膜病变谱系的疾病，其特征是神经视网膜与视网膜色素上皮（RPE）之间积液。1当病变累及黄斑时，视网膜下积液（SRF）可能导致视力丧失、视物变形以及对比度和色觉下降。SRF的发生被认为与脉络膜循环改变有关，包括静脉淤血、脉络膜通透性增加和脉络膜血管增厚，从而导致毛细血管层局部变薄。2
有多种分类系统用于区分CSC，最常见的是急性CSC（aCSC）和慢性CSC（cCSC）。aCSC的SRF通常在几个月内消退，荧光素血管造影（FA）可见有限的RPE改变；而cCSC的SRF持续时间较长，伴有RPE萎缩和视网膜改变，可能导致视力相关生活质量下降。3为防止SRF对RPE和神经视网膜造成进一步损害，早期治疗至关重要。根据先前发布的基于证据的指南，CSC的首选治疗方法是低剂量光动力疗法（PDT，如半剂量PDT、半能量PDT或半时间PDT）。4先前研究显示，亚阈值微脉冲激光（SML）也是一种有效的治疗选择。然而，从所需治疗次数来看，PDT似乎优于SML。5, 6, 7其他常用的CSC治疗方法包括局部激光光凝和口服依普利酮。
在两项荷兰随机对照试验（PLACE和SPECTRA）中，分别比较了半剂量PDT与高密度SML（HSML）和依普利酮的效果。8, 9PLACE试验表明，在最终随访时（7-8个月），半剂量PDT在微视野检查下的视网膜敏感度和光学相干断层扫描（OCT）显示的SRF完全消退方面优于HSML。SPECTRA试验比较了半剂量PDT和依普利酮的效果，结果显示半剂量PDT在治疗后3个月的随访时SRF完全消退率更高。
关于接受PDT治疗的cCSC患者的长期结果，现有研究较少。一些回顾性研究报道了2-4年随访时的最佳矫正视力（BCVA）、SRF复发情况以及安全性。这些研究发现PDT是安全的，且BCVA有所改善。10, 11, 12区分首次PDT成功（SRF完全消退）和失败的患者时，失败组的预后较差。13此外，先前研究还发现，在至少2年的随访中，7-24%的患者的SRF会复发，大多数患者需要额外治疗。10, 14, 15需要注意的是，回顾性研究的一个关键局限性在于纳入标准基于能否进行长期随访；由于SRF消退后常规门诊随访较少安排，因此这些研究中复发性和慢性CSC病例可能被过度代表。因此，需要进行具有结构化长期随访的前瞻性研究。
本研究旨在前瞻性评估和比较首次半剂量PDT成功的cCSC患者与首次半剂量PDT效果不佳（SRF未完全消退）患者的长期功能和结构结果。数据通过重新检查在两项大型随机对照试验（PLACE或SPECTRA）中接受半剂量PDT的患者，在首次治疗后的5-10年内收集。
研究设计
研究设计
这项多中心研究纳入了先前参加PLACE和SPECTRA试验的cCSC患者，这些患者在试验入组后1年内接受了半剂量PDT治疗。PLACE试验的患者于2013年11月至2016年9月在欧洲5家学术医疗中心纳入；SPECTRA试验的患者于2017年2月至2019年8月在荷兰3家cCSC专科医疗中心纳入。
患者
共有179名在荷兰医疗中心参加PLACE或SPECTRA试验的cCSC患者在试验入组后1年内接受了半剂量PDT治疗。其中107名（59.8%）参与了本长期随访研究，平均随访时间为7.0年（中位数5.9-8.5年）。最短随访时间为4.6年，最长随访时间为10.2年。
讨论
本研究提供了来自接受半剂量PDT治疗的cCSC患者的长期数据，中位随访时间为7.0年。先前研究表明，首次PDT并不总是有效，首次PDT失败的患者的短期预后较差，但这些患者的长期结果尚不清楚。13
目录声明
半剂量光动力疗法是治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变的首选方法。在这项两项随机对照试验的长期随访研究中，评估了首次PDT成功与失败患者的结构和功能结果。首次治疗成功的患者表现出更良好的长期预后，但两组患者的视力在长期内均保持稳定。
附录
补充表1：参加及未参加PLACE或SPECTRA试验长期随访的cCSC患者的特征，包括在接受半剂量PDT治疗前后的情况。
补充表2：慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变患者在接受首次半剂量PDT后的治疗情况。
补充表3：患者的功能结果及配对分析。
未引用的参考文献
[21,22]
CRediT作者贡献声明
Femke M. van den Tillaart：撰写 – 审稿与编辑、原始稿撰写、数据可视化、项目管理、数据分析、概念构思。
Jennifer M. Chang-Wolf：撰写 – 审稿与编辑、数据可视化、项目管理、数据分析、概念构思。
Helena M.A. Feenstra：撰写 – 审稿与编辑、资源协调、数据管理。
Thomas J. van Rijssen：撰写 – 审稿与编辑、资源协调、数据管理。
