《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》：Association of the blood urea nitrogen to serum albumin ratio on prognosis in patients with bacterial meningitis: a retrospective cohort study
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本研究通过一项回顾性队列分析，首次系统证实入院血尿素氮/白蛋白比值（BUN/ALB ratio）是预测微生物学确诊的细菌性脑膜炎（BM）患者3个月不良神经功能预后的独立危险因素。该比值整合了代谢应激（高BUN）与营养-炎症耗竭（低ALB）状态，为临床提供了一种常规、低成本、可快速获取的早期风险分层工具，有助于识别高危患者并指导强化干预。
引言：背景、挑战与探索
细菌性脑膜炎（BM）是一种累及中枢神经系统（CNS）的危急重症，是全球范围内感染相关死亡和长期神经功能障碍的主要原因之一。尽管抗微生物治疗和重症监护已取得进展，BM的临床结局仍不理想，院内死亡率可达10-58%，幸存者中高达24%会出现慢性神经后遗症。早期识别高危患者对于实施及时、个性化的干预以改善预后至关重要。然而，BM的临床表现和影像学特征常缺乏特异性，且缺乏具有鉴别性的生物标志物，使得精确诊断和预后评估变得复杂。
目前的BM预后评估主要依赖临床特征、炎症标志物和神经影像学发现，但这些指标主观性强，或存在操作限制（如需要腰穿获取脑脊液）。因此，临床亟需一种能够规避有创取样、易于快速获取、并能整合全身病理生理信息的替代性预后评估工具。
血液生物标志物因其可及性和可重复性提供了有前景的解决方案。血尿素氮（BUN）和血清白蛋白（ALB）是常规实验室参数，分别主要反映肾脏/代谢状态和营养/炎症状态。近年来，整合性生物标志物因其能同时反映多个病理生理维度而受到关注。BUN/ALB比值已被验证是社区获得性肺炎、脓毒症和心力衰竭等多种疾病患者死亡率及不良事件的强预测因子。其潜在原理在于，升高的BUN/ALB比值可能预示着“高代谢应激”（BUN升高）和“低生理储备”（ALB降低）的双重打击状态，这种状态可能削弱机体抵抗严重感染挑战的能力。
研究者假设，BUN/ALB比值作为全身应激和营养-炎症状态的“整合指标”，可能对BM患者的预后具有预测价值。为填补这一知识空白，本研究进行了一项回顾性队列研究，旨在确定入院时BUN/ALB比值与BM患者3个月神经功能结局之间的关联，并评估其预测性能。
方法：研究设计与分析
本研究为一项单中心回顾性观察性队列研究，连续纳入2010年1月1日至2025年10月31日期间在西京医院神经内科住院、确诊为BM的成年患者。BM的诊断标准基于阳性的细菌学证据（脑脊液培养、宏基因组二代测序或血培养）以及相应的临床症状和脑脊液实验室异常。所有患者在临床怀疑BM时立即开始经验性静脉抗生素治疗。
研究收集了患者的人口统计学、合并症、症状、实验室和微生物学结果、影像学检查以及病程中神经和全身并发症等数据。本研究中的血液指标采集自患者入院后6小时内首次采集的血样。出院后3个月，由经过培训的协调员通过结构化电话访谈，使用改良Rankin量表（mRS）评估患者的临床结局。良好预后定义为mRS评分为0-2分，不良预后定义为3-6分。
BUN/ALB比值按BUN（mg/dL）除以ALB（g/dL）计算。采用单变量和多变量逻辑回归分析探讨BUN/ALB比值与预后的关联。BUN/ALB比值既作为连续变量纳入模型，也按三分位数（T1–T3）分组后进行考察。使用受试者工作特征（ROC）曲线分析评估其预测性能，并使用限制性立方样条（RCS）评估非线性关系。
结果：发现与关联
在排除了3名失访患者后，本研究共纳入146名病原学确诊的BM患者。在3个月随访期间，59例（40.4%）预后良好，87例（59.6%）预后不良。与良好预后组相比，不良预后组患者表现出显著更高的BUN水平（17.64 vs 11.68 mg/dL, P < 0.001）和更低的ALB水平（3.44 ± 0.61 vs 3.80 ± 0.54 g/dL, P < 0.001），从而导致BUN/ALB比值显著更高（5.23 vs 2.86 mg/g, P < 0.001）。
逻辑回归分析显示，BUN/ALB比值作为连续变量与不良预后风险增加显著相关（OR = 2.00, 95% CI: 1.522, 2.631, P < 0.001）。在将BUN/ALB比值按三分位数（T1: ≤ 2.99, T2: 3.0-5.12, T3: ≥ 5.13）分组并进行多变量调整后，这种关联仍然稳健。在完全调整了年龄、性别、糖尿病、头痛、局灶性神经功能缺损、革兰氏染色类别和机械通气的最终模型中，与最低三分位数组（T1）相比，最高三分位数组（T3）患者发生不良预后的调整后比值比（OR）高达20.494（95% CI: 5.062, 82.867, P < 0.001）。且观察到显著的正向趋势（P for trend < 0.001），表明更高的BUN/ALB比值与3个月功能恢复不良的风险增加存在剂量-反应关系。
RCS分析显示，BUN/ALB比值与不良预后风险之间存在线性关联（非线性P值=0.1503）。亚组分析表明，高BUN/ALB比值与不良预后的关联在不同临床亚组（如年龄、机械通气、格拉斯哥昏迷评分等）中表现一致，未发现显著的交互作用。
ROC曲线分析评估了BUN/ALB比值对3个月不良预后的预测准确性，其曲线下面积（AUC）为0.8（95% CI: 0.731, 0.869），显示出中等程度的区分能力。
讨论：意义、机制与展望
本研究首次提供了系统证据，表明入院时升高的BUN/ALB比值是微生物学确诊BM患者短期不良神经功能结局的独立预测因子。研究发现存在线性关系，最高比值三分位数与超过二十倍的风险增加相关，且该关联在不同关键临床亚组中均保持稳健（AUC = 0.8）。
BUN/ALB比值具有显著的病理生理学意义。BM的病理生理学不局限于CNS。严重的颅内感染可引发强烈的全身炎症反应，导致毛细血管渗漏、相对性低血容量、高分解代谢状态以及多器官功能障碍风险增加。在此背景下，升高的BUN/ALB比值描绘了BM患者中一种特定的“高耗竭”表型：那些在承受感染的高代谢负担的同时，又缺乏足够的营养和生理储备以启动有效反应的患者。这种受损状态可能损害神经修复机制，增加并发症风险，并最终表现为更差的短期临床结局。
BUN/ALB比值在临床实践中具有独特优势：它来源于常规入院血液检查，无需额外成本，且可快速获得。对于入院时BUN/ALB比值较高（例如>5.13）的BM患者，临床医生应保持高度警惕，将其识别为潜在高危人群。这种认识可促使更早、更主动地启动多模式干预策略。
结论
本研究证实，入院时升高的BUN/ALB比值是微生物学确诊的细菌性脑膜炎患者3个月不良神经功能结局的独立预测因子。作为一种从常规生化检查中易于获得的复合指标，BUN/ALB比值为临床医生提供了一种简单实用的辅助工具，可用于早期识别高危BM患者，并实施更精准的监测和支持性治疗。
