Nature Microbiology：预防胃癌

预防胃癌方面取得重大进展：慕尼黑工业大学 (TUM) 的研究人员通过靶向化学修饰，将一种标准抗生素的疗效提高了 60 倍。在实验室和动物实验中，这种新型候选药物成功对抗了与胃癌密切相关的幽门螺杆菌。该研究成果发表在《自然·微生物学》杂志上。

　　

全球约有43%的人口感染了这种细菌。它会导致胃黏膜慢性炎症，引发胃溃疡，并且被认为是胃癌的主要危险因素。目前的标准疗法主要以甲硝唑为基础。然而，幽门螺杆菌对甲硝唑的耐药性日益增强。因此，需要使用更高剂量的甲硝唑，并与其他抗生素联合使用。

由慕尼黑工业大学自然科学学院有机化学II系主任Stephan A. Sieber教授领导的研究团队，详细研究了这种抗生素的作用机制。此前已知甲硝唑会在细菌中诱导所谓的“氧化应激”，即引发损伤细胞成分的化学反应。研究人员现在发现，甲硝唑还会靶向幽门螺杆菌的两种关键保护蛋白：一种是负责清除有害活性氧的酶，另一种是修复受损蛋白的蛋白质。

该研究的第一作者，有机化学II系主任米凯拉·菲德勒博士和博士研究员玛丽安·潘德勒解释说：“基于我们新的基础性见解，我们开发了甲硝唑的化学修饰变体，即醚衍生物。这种分子优化使药物能够更有效地与其靶蛋白结合。因此，幽门螺杆菌抵抗氧化应激的能力下降，在最佳情况下，甚至会被清除。”

在实验室实验中，研究人员观察到，该化合物对标准幽门螺杆菌菌株的疗效提高了高达60倍，并且对已产生耐药性的菌株也具有很强的活性。同时，他们发现该改良化合物对人体细胞的毒性并未增加。

研究团队在小鼠身上使用这种新化合物，即使剂量很低，也能彻底清除幽门螺杆菌感染。此外，与目前的标准疗法相比，这种新化合物对小鼠肠道菌群的影响更小。

斯蒂芬·A·西伯教授强调：“我们已经研发出一种极具潜力的候选药物，可以降低胃癌的风险。然而，这些结果仍需在人体临床试验中得到证实。如果成功，这将是一项真正的医学突破。”

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