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米佐拉司汀纳米海绵-凝胶系统通过响应面法优化，显著提高药物溶解度（88.05% vs 35.4%）和皮肤渗透（1.67 mg/24h vs 0.645 mg），降低系统性副作用，为慢性皮肤过敏提供安全有效的局部治疗新方案。
Reham A. Abd Elkarim|Dina Fathallah|Hanan A. Abd Elkarim|Sara A. AbouElmagd|Ahmed A. El-Shenawy
埃及阿西尤特大学药学院药学系
摘要
临床上迫切需要一种局部用抗过敏制剂，既能治疗常见的皮肤疾病，又能避免传统全身用药的副作用。米唑拉斯汀（MZL）因其抗组胺和稳定肥大细胞的作用而备受关注。然而，其疗效受到溶解度和生物利用度不佳的限制。本文研究了纳米海绵（NSs）-凝胶系统在改善米唑拉斯汀的局部皮肤递送和体内疗效方面的潜力。通过响应面法优化了基于β-环糊精（β-CD）的纳米海绵，其包封效率达到93.72%，平均直径为332纳米。通过傅里叶变换红外光谱（FTIR）和扫描电子显微镜（SEM）对纳米海绵进行了表征，证实了米唑拉斯汀的包封效果及球形结构。重要的是，纳米海绵使米唑拉斯汀在pH 5.5缓冲液中的溶解度从35.4%提高到了88.05%。将纳米海绵负载到1%的卡波普940（CP 940）凝胶中，显示出良好的流变性能、可控的米唑拉斯汀释放及生物粘附性。纳米海绵-凝胶系统使米唑拉斯汀在动物皮肤上的体外递送量从0.645毫克/24小时增加到1.67毫克/24小时。体内研究证实了该凝胶的无刺激性和抗过敏效果。这些发现表明，基于β-CD的纳米海绵是一种有前景的递送系统，能够增强米唑拉斯汀的皮肤渗透和保留，为慢性皮肤过敏提供更有效的治疗方案。
引言
过敏性皮肤疾病（如特应性皮炎和荨麻疹）的管理一直面临挑战，因为这些疾病的病理生理机制较为复杂[1]。传统的治疗方法（包括口服抗组胺药和局部皮质类固醇）只能缓解症状，无法控制疾病的根本过程。此外，长期使用皮质类固醇还会导致皮肤萎缩和全身免疫抑制等不良反应[2]。
米唑拉斯汀（MZL）是一种第二代非镇静抗组胺药，具有强效的外周H1受体拮抗作用，并能稳定肥大细胞，从而带来长期益处。这些作用机制使其在过敏反应的早期和晚期都能提供即时和持续的缓解。尽管如此，米唑拉斯汀的溶解度较低（约0.01毫克/毫升），口服生物利用度仅为65%，限制了其治疗效果[5]。此外，它还可能引起胃肠道紊乱、低血压、心跳过快或不规则、QT间期延长和中枢神经系统抑制等全身性副作用[6]。因此，需要创新的局部递送系统来增强米唑拉斯汀的皮肤渗透性，同时避免全身副作用和低生物利用度的问题。
纳米海绵（NSs）是一类多孔固体聚合物纳米颗粒，具有纳米级孔隙，能够包裹难溶性药物，实现可控的药物释放和靶向递送[7]。纳米海绵可由环糊精、超高交联聚苯乙烯、Eudragit RS100和丙烯酸聚合物等多种聚合物制成[8]。通过颗粒形成后加入交联剂，形成海绵状结构，从而实现药物装载和释放[9]。研究表明，纳米海绵的可定制表面特性可增强药物的皮肤渗透性[10]。已有研究成功利用纳米海绵递送不同药物，用于治疗各种皮肤疾病，例如丁萘芬（抗真菌剂）[11]、克洛贝特索丙酸酯（治疗银屑病）[12]和塞来昔布（抗炎剂）[13, 14]。
本研究设计了将米唑拉斯汀负载到局部凝胶系统中的纳米海绵，并对其进行了评估，以用于过敏性皮肤疾病的治疗。纳米海绵的制备采用了聚合物交联法，并通过响应面法优化了配方，考虑了其物理性质和体外性能。随后进行了生物评估，以评估该系统在局部应用中递送米唑拉斯汀的疗效和安全性。
材料
米唑拉斯汀（MZL）由位于埃及亚历山大Borg El Arab第四工业区2区的Medizen Pharmaceutical Industries公司提供（批号：3L01004，有效期：2026年1月10日）。β-环糊精（β-CD）购自德国Sigma Aldrich公司。甲醇和戊二醛购自埃及ELNASR Pharmaceutical Chemicals Co.公司。聚乙烯醇（分子量85,000–124,000）和二氯甲烷则购自美国密苏里州圣路易斯的Sigma-Aldrich公司。
结果与讨论
为了有效治疗皮肤过敏性疾病，我们假设纳米载体-凝胶系统将是最佳的递送方式。纳米载体可提高难溶性米唑拉斯汀的溶解度和释放速度，同时促进其在皮肤层的渗透。将纳米载体加入生物粘附性凝胶中可延长其在皮肤上的停留时间，从而更好地释放药物。要使该系统发挥作用，需要...
结论
通过乳化溶剂分散技术成功制备了米唑拉斯汀纳米海绵（MZL-NS），显著提高了米唑拉斯汀的溶解度和释放效果。将纳米海绵加入局部凝胶配方中，进一步增强了药物在深层皮肤的渗透性，同时减少了米唑拉斯汀的口服副作用。研究结果（包括皮肤滞留量和组织病理学分析）表明，米唑拉斯汀纳米海绵凝胶是一种更安全、更有效的过敏性皮肤疾病治疗手段。
作者贡献声明
Sara A. AbouElmagd：撰写、审阅与编辑、初稿撰写、数据可视化、验证、监督、软件使用、资源协调、实验设计、数据分析、概念构建。
Hanan A. Abd Elkarim：撰写、审阅与编辑、初稿撰写、方法学设计、实验设计、概念构建。
Dina Fathallah：撰写、审阅与编辑、数据可视化、监督、资源协调、实验设计、数据分析。
Reham A. Abd Elkarim：撰写、审阅与编辑。
利益冲突声明
作者未报告任何利益冲突。
竞争利益声明
作者声明不存在任何竞争利益。
致谢
作者感谢阿西尤特大学药学院药学系的研究实验室对本研究的支持。同时，也感谢埃及阿西尤特大学Al-Azhar纳米科学与应用中心的支持。
