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这篇综述系统阐述了前列腺素（PGD2、PGE2、PGF2α、PGI2、TXA2）在视网膜和视神经（特别是视网膜神经节细胞退化）中的关键角色，涵盖了其合成、表达调控、机制功能及临床转化前景。通过整合脂质组学数据和分析人、鼠眼后节单细胞转录组图谱，文章揭示了前列腺素通路在细胞类型间的特异性表达及其在神经血管化、神经炎症和神经退行性变中的治疗潜力，强调其作为细胞特异性、受体和疾病阶段依赖性治疗靶点的重要性。
前列腺素（Prostanoids）是来源于花生四烯酸（AA）的一类重要的脂质介质，是包括脂氧素和白三烯在内的二十烷酸家族的一个亚类。作为“脂质信使”，这些短寿命的信号分子在炎症和免疫反应中扮演着关键角色。本篇综述聚焦于五种主要的生物活性前列腺素：血栓素A2（TXA2）、前列腺素D2（PGD2）、前列腺素E2（PGE2）、前列腺素F2α（PGF2α）和前列环素（PGI2）。
前列腺素的合成与信号传导步骤
前列腺素的合成始于磷脂酶A2（PLA2）从膜磷脂中释放出花生四烯酸（AA）。随后，环氧合酶（COX-1/2）催化AA转化为前列腺素G2（PGG2）和前列腺素H2（PGH2）。PGH2是共同的前体，被不同的末端合酶转化为特定的前列腺素。前列腺素在细胞内合成后，通过转运蛋白排出细胞，以自分泌或旁分泌方式作用于相邻细胞膜上的G蛋白偶联受体（GPCR），包括DP1/DP2、EP1–EP4、FP、IP、TP等亚型，从而引发多样的细胞内信号通路，产生复杂且常具背景依赖性的生物学效应。
前列腺素在中枢神经系统（CNS）模型和疾病中的新兴角色
来自细胞和动物模型的证据表明，前列腺素在调节CNS免疫和神经血管耦合中扮演复杂角色。在不同CNS模型中，COX-前列腺素信号调节小胶质细胞活化、星形胶质细胞反应性、突触/神经血管信号传导、血脑屏障（BBB）完整性以及神经元存活，其作用结果（神经保护或神经毒性）取决于受体亚型、胶质细胞状态和损伤背景。视网膜和视盘前部组织在成像和局部药物递送方面具有独特优势，为将CNS前列腺素生物学的研究成果转化为可测试的眼部神经炎症和神经退行性病变相关假说提供了一个易于研究的模型系统。
前列腺素在视网膜和视神经健康与疾病中的作用
本文献综述的核心是探究五种主要前列腺素在视网膜和视神经（包括视网膜神经节细胞退化模型）健康与疾病状态下的作用。研究涵盖了它们的合成、通路表达、调控、生化机制和功能，并简要讨论了从前列腺素研究中汲取的临床历史和转化经验。
临床实用性
靶向前列腺素通路的疗法在人类中已有临床应用，例如靶向COX的药物已被美国FDA批准用于治疗发热、疼痛、癌前病变、哮喘、肺动脉高压、眼痛和瘙痒，以及降低眼内压（IOP）。然而，目前尚无靶向前列腺素通路的疗法被批准用于视网膜或视神经疾病。针对视网膜或视神经疾病的临床研究历史也很有限，仅涉及COX和PGE1的少数临床试验和病例报告。尽管如此，来自脑和视网膜神经退行性变实验模型的证据不断积累，提示了其他潜在的候选靶点，包括在视网膜神经节细胞（RGC）退化中的PGE2/PGD2合酶和受体。目前尚未在人类中研究过靶向前列腺素通路的精准医学方法。
研究发现与方法
为了阐明前列腺素在眼后节中的作用，研究者整合了原始的脂质组学数据，并对现有的人和鼠眼后节单细胞转录组图谱进行了新的生物信息学分析。通过分析现有的单细胞/单核RNA测序数据集，明确了与前列腺素合成和受体相关的细胞特异性表达，以及来自RGC退化模型的表达变化。
脂质组学数据显示，在小鼠视网膜和视神经组织中存在PGD2、TXB2、PGF2α、PGE2和6-酮基-PGF1α。生物信息学分析揭示了前列腺素合酶和受体表达的物种、组织和区域特异性差异。例如，PGF2α受体（FP）在小鼠而非人类的视网膜神经节细胞中检测到。TXA2合酶存在于视神经胶质细胞中，但不存在于视网膜胶质细胞中。DP2和EP1在视神经筛板后区的微胶质细胞和星形胶质细胞中富集，但在视神经头部不富集。
对小鼠RGC退化数据集的分析显示，前列腺素通路在胶质细胞和RGCs中受到动态调控。在退化早期，大胶质细胞上调了PGD2合酶（L-PGDS），而小胶质细胞上调了PGE2受体EP4。胶质细胞下调了内在的COX-1通路，但未观察到COX-2的诱导。在小鼠高眼压后，局部使用非甾体抗炎药（NSAID）治疗会加剧RGC损伤，这凸显了阐明COX-1/2在眼中作用的必要性。
结论
内在的前列腺素网络支持视网膜和视神经的稳态，并在疾病中受到动态调控，代表着细胞特异性、受体和疾病阶段的治疗靶点，包括潜在的RGC保护策略。前列腺素在神经血管化、神经炎症和视网膜与视神经的神经退行性变中扮演着关键且可治疗靶向的角色。未来的临床转化可能需要精确靶向特定的通路和细胞类型。
